Образ жизни снижает риск болезней сердца при любом генетическом профиле — но с оговорками

Высокий полигенный показатель сердечно-сосудистого риска не отменяет ценности физической активности, рациона или отказа от курения. В европейских, норвежских, корейских и многоэтнических когортах США благоприятные факторы образа жизни были связаны с более низким сердечно-сосудистым риском во всех изученных группах генетического риска. Более интересный вопрос — получают ли люди с высоким генетическим риском большую пользу, чем остальные, — остаётся нерешённым.

Это различие существенно. Формулировка «образ жизни может компенсировать генетический риск» звучит как установленный вывод об взаимодействии генов и среды. Исследования подтверждают более узкий, но более полезный вывод: и генетический риск, и образ жизни предсказывают состояние сердечно-сосудистой системы, а более здоровое поведение остаётся полезным независимо от показателя человека. В нескольких исследованиях сообщается о статистически значимых взаимодействиях, особенно для артериального давления и триглицеридов. Другие работы, включая исследования той же популяции UK Biobank, находят мало формальных доказательств того, что гены меняют величину пользы от образа жизни.

Физическая форма была полезна во всех группах генетического риска, но взаимодействие не достигло общепринятой статистической значимости

Наиболее прямые данные о серьёзных сердечно-сосудистых событиях получены в проспективном когортном исследовании Collings и соавторов 2026 года в UK Biobank. Исследователи наблюдали 69 447 участников в течение медианы 12 лет и зарегистрировали 5 448 новых случаев атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Они оценивали кардиореспираторную выносливость с помощью прогностической модели без физической нагрузки, а затем изучали её вместе с полигенным показателем сердечно-сосудистого риска.

Каждое увеличение расчётной физической формы на одно стандартное отклонение было связано с уменьшением общей опасности атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания на 8% (отношение рисков 0,92, 95%-й доверительный интервал 0,89–0,95). Связь наблюдалась в каждой страте генетического риска: ОР 0,87 (95% ДИ 0,80–0,94) в группе низкого риска, 0,94 (95% ДИ 0,90–0,98) в группе промежуточного риска и 0,91 (95% ДИ 0,86–0,97) в группе высокого риска.

Эти оценки подтверждают, что физическая форма является благоприятным показателем во всём диапазоне значений полигенного показателя. Они не устанавливают, что её влияние различается в зависимости от генетического риска. Тест на мультипликативное взаимодействие в исследовании был пограничным (P=0,06), а тест на аддитивное взаимодействие не выявил эффекта (P=0,79). Иными словами, связи в отдельных стратах были направлены в одну благоприятную сторону, однако исследователи не смогли подтвердить общепринятое статистически значимое взаимодействие.

Результаты по абсолютному риску ещё больше усложняют обычное представление о точной медицине. За 10 лет разница между низкой и высокой физической формой составила около 1,6 процентного пункта в группе низкого генетического риска, что соответствует числу, которое необходимо лечить, примерно 63, против 1,2 пункта и NNT примерно 83 в группе высокого риска. Если эти оценки отражают причинный эффект вмешательства, направленного на физическую форму, они указывают на несколько большую абсолютную разницу в частоте событий при более низком генетическом риске, а не на преимущественную пользу для людей с высокими показателями.

Воспроизведение результатов охватывает разные популяции, но не одну общую сердечно-сосудистую конечную точку

Проспективное исследование Iribarren и соавторов 2024 года добавляет многоэтническую перспективу США. В нём наблюдали 60 568 участников Kaiser Permanente Northern California до декабря 2022 года на предмет новых случаев ишемической болезни сердца. Генетическим показателем был CARDIO inCode — панель из 12 SNP, а не полногеномный показатель. Курение, соблюдение средиземноморской диеты и физическая активность по отдельности были независимо связаны с ишемической болезнью сердца.

В квинтиле с наивысшим генетическим риском у участников со всеми тремя неблагоприятными факторами образа жизни риск ишемической болезни сердца был примерно вдвое выше, чем у участников со всеми тремя благоприятными факторами. Это большой относительный контраст, приблизительно согласующийся со снижением относительного риска на 50% при сравнении благоприятного образа жизни. Однако когорта состояла из застрахованных участников, относительно активно вовлечённых в заботу о здоровье, а панель из 12 SNP охватывает значительно меньшую долю генетической архитектуры, чем полногеномные показатели. Её размеры эффектов не следует считать взаимозаменяемыми с результатами исследований, использующих другие показатели или исходы.

Наиболее ясное межэтническое воспроизведение формального взаимодействия получено в анализе Hur и соавторов 2025 года, включавшем 100 543 участника UK Biobank европейского происхождения и 7 211 участников Korean Genome and Epidemiology Study. Конечной точкой была гипертриглицеридемия — фактор сердечно-сосудистого риска, а не инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистая смерть. Исследователи использовали панель из трёх вариантов, включавшую LPL, APOA5 и GCKR.

Комбинации генетических вариантов высокого риска по триглицеридам были связаны с повышением риска в 2,2 раза в когорте UK и в 2,6 раза в корейской когорте. Растительная диета (P=0,0008), потребление алкоголя (P=0,0022) и курение (P<0,001) продемонстрировали воспроизведённые взаимодействия PRS и образа жизни в двух популяциях. Соответствующий биологический механизм правдоподобен, поскольку эти локусы участвуют в ремоделировании хиломикронов и ЛПОНП. Однако биологическая правдоподобность не превращает результат по триглицеридам в доказательство того, что то же взаимодействие меняет риск клинических сердечно-сосудистых событий.

Норвежские данные по артериальному давлению дали наиболее сильные статистические показатели взаимодействия

В анализе исследования HUNT 2024 года, выполненном Øvretveit и соавторами, у 49 234 норвежских участников провели широкий скрининг 250 комбинаций полигенных показателей и факторов среды для признаков артериального давления. Исследователи применили поправку Бонферрони, повышающую порог для случайных находок. Расчётная кардиореспираторная выносливость была наиболее сильным модификатором полигенного риска систолического артериального давления (P=4,26×10⁻¹¹). Потребление фруктов и ягод также взаимодействовало с риском систолического (P=2,56×10⁻⁷) и диастолического артериального давления (P=5,02×10⁻⁴), тогда как потребление овощей взаимодействовало с риском систолического (P=1,63×10⁻⁶) и диастолического давления (P=1,31×10⁻³).

Это убедительные статистические результаты, но конечной точкой остаётся артериальное давление, а не клиническое сердечно-сосудистое заболевание. Оценка физической формы также была получена с помощью прогностической модели без физической нагрузки, а не на основе измеренного VO₂max. Ошибочная классификация воздействия часто ослабляет связи, однако ошибка прогнозирования также делает биологическую интерпретацию менее определённой.

Противоречивый результат UK Biobank — часть общей картины

Исследование Livingstone и соавторов 2022 года в UK Biobank охватило 76 958 белых британских участников и показало, что нездоровый показатель образа жизни и полигенный риск независимо предсказывали сердечно-сосудистые заболевания и смертность. Оно предоставило ограниченные доказательства формальных взаимодействий генов и среды.

Это не отменяет результаты о физической форме из более позднего анализа UK Biobank. В исследованиях использовались разные определения образа жизни, стратегии учёта ковариат и исходы. Однако они показывают, что выявление взаимодействий зависит от аналитических решений и пока не является устойчивым, не зависящим от модели биологическим фактом. Благоприятный образ жизни может сочетаться с высоким генетическим риском; имеющиеся данные пока не оправдывают утверждение, что высокий показатель усиливает пользу от изменения образа жизни.

Текущие данные поддерживают универсальные меры по изменению образа жизни во всех категориях генетического риска. Они не подтверждают использование высокого полигенного показателя сердечно-сосудистого риска для обещания большей пользы от образа жизни.

Что данные могут и не могут сообщить

Все пять основных когорт являются наблюдательными. Они позволяют скорректировать измеренные различия между участниками, но не могут полностью устранить смешение, связанное с социально-экономическими условиями, предшествующими заболеваниями, доступом к медицинской помощи или тенденцией генетических факторов и факторов образа жизни группироваться. В этой совокупности данных нет исследований менделевской рандомизации, проверяющих, причинно ли образ жизни модифицирует риск сердечно-сосудистых событий, стратифицированный по полигенному риску.

Наблюдательное исследование и исследование менделевской рандомизации Wang и соавторов 2025 года подтверждают причинную роль физической активности в кардиометаболической мультиморбидности у пожилых людей с гипертонией. В нём не проверяли взаимодействие с полигенным риском, поэтому оно усиливает аргументы в пользу активности, но не разрешает вопрос о взаимодействии генов и образа жизни.

Аналогично, исследование Carbonneau и соавторов 2024 года выявило, что ускорение эпигенетического старения опосредовало связь между показателем образа жизни Life's Essential 8 Американской кардиологической ассоциации и сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью. Это предлагает возможный путь, посредством которого накопленные воздействия образа жизни влияют на сосудистый риск. Это не исследование взаимодействий, стратифицированное по PRS, и оно не может подтвердить, что эпигенетическое старение объясняет эти результаты.

Как использовать высокий показатель генетического риска

Отдавайте приоритет кардиореспираторной выносливости, качеству рациона, отказу от курения и умеренному потреблению алкоголя. Физическая форма даёт наиболее последовательный результат в исследованиях клинических событий и артериального давления. Рационы в средиземноморском стиле и с преобладанием растительных продуктов наряду с отказом от курения также согласуются с благоприятными результатами в многоэтнической когорте по ишемической болезни сердца и межэтнических когортах по триглицеридам.

Используйте полигенный показатель как информацию о риске, а не как повод отказаться от обычной профилактики или приобрести индивидуальный пакет вмешательств. Исследования сходятся в практическом выводе: ни в одной изученной группе генетического риска более здоровое поведение не оказалось нейтральным или вредным. Они расходятся в том, создаёт ли высокий генетический риск особый, более выраженный ответ. Пока честная рекомендация универсальна: улучшайте привычки с доказанной пользой для сердечно-сосудистой системы, а затем контролируйте артериальное давление, липиды и другие клинические риски вместе с врачом, который может интерпретировать генетический показатель в контексте.