Микробная диета, связанная с серой, ассоциирована с ранними полипами толстой кишки

Рацион с высоким содержанием переработанного мяса и низким содержанием бобовых и овощей может повышать риск колоректальных полипов до 50 лет. В крупном проспективном исследовании эта связь была выявлена у женщин, однако у них не измеряли кишечные бактерии, сероводород или повреждение ДНК. Результат указывает на правдоподобную гипотезу в исследованиях колоректального рака с ранним началом, а не на установленную причину.

Это различие существенно. Заболеваемость колоректальным раком с ранним началом растёт в нескольких странах с высоким уровнем дохода, включая США, Канаду и Австралию. Вероятно, свой вклад вносит питание, но также могут играть роль ожирение, метаболические заболевания, связанное с антибиотиками нарушение микробиома, ультрапереработанные продукты, биологическое старение и другие воздействия. Ни одно исследование не ранжировало эти объяснения по значимости.

Особенности питания, связанные с бактериями, метаболизирующими серу

В проспективном анализе 30 818 женщин из исследования Nurses' Health Study II более высокая приверженность серной микробной диете была значимо связана с большим риском колоректальных аденом, диагностированных до 50 лет. Среди женщин, которым диагноз поставили в возрасте 50 лет или старше, связь не была статистически значимой, согласно исследованию Nguyen и соавторов 2022 года.

Аденомы — это предраковые колоректальные полипы. Они не гарантируют развитие рака, однако традиционная последовательность «аденома — карцинома» объясняет значительную часть случаев колоректального рака, в том числе многие случаи с ранним началом. Следовательно, речь идёт о значимом предшественнике болезни, а не о неопределённом лабораторном маркере.

Серная микробная диета не была перечнем продуктов, богатых серой. Исследователи построили этот индекс, связав данные о частоте потребления продуктов с содержанием в кале 43 бактериальных таксонов, имеющих гены метаболизма серы, в отдельной мужской когорте — исследовании Health Professionals Follow-up Study. В когорте женщин переработанное мясо, крепкий алкоголь и низкокалорийные напитки повышали индекс. Бобовые, овощные смеси и фруктовый сок его снижали.

Такой подход придаёт индексу биологическое обоснование, но одновременно создаёт его главное ограничение. Женщины, у которых наблюдался риск аденом, не сдавали образцы кала. Поэтому исследователи не могли показать, что более высокий индекс предсказывал большее количество бактерий, метаболизирующих серу, больше Bilophila wadsworthensis, больше сероводорода или какого-либо связанного метаболита у фактических участниц исследования.

Исследование выявило связь между питанием и аденомами. Оно не продемонстрировало у людей цепочку «питание — бактерии — сероводород — полип».

Почему сероводород — привлекательная гипотеза

Сероводород — химически правдоподобный подозреваемый. При достаточно высоких локальных концентрациях он мог бы образовывать активные формы кислорода, нарушать митохондриальное дыхание, блокируя цитохром-c-оксидазу, и ослаблять кишечный барьер. В принципе эти механизмы могли бы делать клетки толстой кишки более уязвимыми к повреждениям и мутациям.

Однако ключевое слово в этом абзаце — «мог бы». В имеющемся исследовании на людях не определяли количество сероводорода в ткани толстой кишки, не измеряли окислительное повреждение ДНК, не оценивали истощение АТФ в клетках толстой кишки и не выявляли характер мутаций, связанный с питанием. Механизм остаётся гипотезой, пока измерения не свяжут его звенья.

Компонент, связанный с низкокалорийными напитками, делает интерпретацию ещё менее однозначной. Напитки с искусственными подсластителями содержат пренебрежимо мало серы, поэтому их присутствие в индексе предполагает, что индекс может частично отражать потребление ультрапереработанных продуктов или общее качество рациона, а не только воздействие серы. Это всё равно делало бы связь полезной, но ослабляло бы утверждения, что именно сероводород является специфическим фактором.

Возрастной результат интересен, но пока не является правилом для вмешательств

Результат для лиц младше 50 лет привлёк внимание, поскольку питание в подростковом возрасте может иметь значение. Nguyen и коллеги также оценивали рацион в старших классах школы, охватывая возраст от 13 до 18 лет, — период, когда формируются кишечный микробиом и пищевые привычки на всю жизнь. Биологически правдоподобно, что более ранние воздействия влияют на последующий колоректальный риск.

Биологическая правдоподобность не доказывает существование подросткового «критического периода». Наблюдаемая возрастная разница может отражать истинную уязвимость, но также может быть следствием различий в статистической мощности между возрастными группами или особенностей этой когорты женщин-медсестёр. Исследование продемонстрировало связь с ранним началом только у женщин, хотя сам индекс питания был разработан на мужчинах. Оно не может установить, что тот же результат применим к мужчинам.

Тем не менее направление связи с питанием согласуется с более широкими данными. Систематический обзор Carroll и соавторов 2022 года показал, что высокое потребление переработанного мяса и низкое потребление овощей и бобовых неоднократно были связаны с более высоким риском колоректальных аденом и рака с ранним началом. В отдельном проспективном анализе Zheng и соавторы обнаружили, что более высокие показатели по нескольким индексам общего качества питания, включая Индекс альтернативного здорового питания и Диетический воспалительный индекс, были связаны с меньшим риском аденом с ранним началом.

В совокупности эти исследования подтверждают практический вывод, требующий меньше допущений: переработанного мяса в рационе должно быть меньше, а бобовых и овощей — больше. Они не устанавливают, что следует избегать всех продуктов, содержащих серу. Сера — обычная составляющая многих питательных продуктов и биологии человека; исследование оценивало более широкий характер питания.

У рака толстой кишки есть не одно объяснение, связанное с микробиомом

Серная гипотеза — один из нескольких возможных путей. Популяционное исследование случай-контроль в Онтарио, проведённое Chang и соавторами, связало колоректальный рак с ранним началом с метаболическим синдромом, диабетом 2 типа, ожирением и недостаточной физической активностью. Эти результаты делают маловероятным, что весь рост заболеваемости объясняется одним бактериальным путём.

Другие микробные механизмы могут действовать отдельно. Borowsky и соавторы изучали Fusobacterium nucleatum в колоректальных опухолях и её связь с определёнными субпопуляциями Т-клеток — возможный путь уклонения от иммунного ответа, а не генотоксичность сероводорода. Исследование ColoCare также сообщило о клинико-патологических связях с F. nucleatum. Эти данные не подтверждают и не опровергают результаты о серной микробной диете. Они показывают, почему утверждение «микробиом вызывает рак толстой кишки» слишком грубо, чтобы быть полезным.

Ускоренное биологическое старение предлагает ещё одно параллельное объяснение. Наблюдательное исследование 2025 года, проведённое Sun и соавторами, связало нездоровые факторы образа жизни и начало колоректального рака с маркерами эпигенетического старения, включая локусы метилирования ДНК в TNF, BICC1, DIP2B и NCF2. В нём не изучали серную микробную диету в той же популяции, поэтому оно не может связать этот индекс с эпигенетическим старением.

Как использовать эти данные

Для человека младше 50 лет, думающего о профилактике колоректального рака, это исследование скорее подтверждает обычные рекомендации, чем экзотические тактики воздействия на микробиом. Ешьте меньше переработанного мяса. Стройте рацион вокруг бобовых, овощей, цельных растительных продуктов и других признаков более высокого общего качества питания. Поддерживайте здоровый вес и физическую активность. Эти решения одновременно затрагивают несколько правдоподобных путей риска.

Не покупайте тест на сероводород, не считайте один индекс питания диагнозом и не предполагайте, что низкокалорийные напитки — доказанная причина полипов толстой кишки. Главный результат имеет наблюдательный характер, механизм не измеряли у затронутых женщин, а расчётная связь была признана значимой только в более молодой страте.

Полезный вывод уже и убедительнее: колоректальный рак с ранним началом, вероятно, развивается годами под влиянием нескольких взаимодействующих факторов. Питание — одна из изменяемых частей этой картины. Исследование серной микробной диеты даёт исследователям проверяемую микробную гипотезу; для всех остальных оно подкрепляет характер питания, в пользу которого уже есть более широкая доказательная база.