Низкоуглеводные диеты, кетоз и грелин: что показало исследование

Низкоуглеводная диета может сильнее снижать один из сигналов голода после еды, чем изокалорийная низкожировая диета. Однако лучшее из прямых исследований оставляет важный вопрос без ответа: изменили ли кетоны уровень грелина или различие объяснялось более значительной потерей веса в группе низкоуглеводной диеты?

В восьминедельном рандомизированном исследовании у женщин с липедемой, которым назначили 75 граммов углеводов в день, наблюдалось статистически значимое снижение общей площади под кривой постпрандиального грелина, тогда как в группе низкожировой диеты с 180 граммами углеводов в день такой закономерности не отмечалось. Межгрупповое различие достигло статистической значимости, но едва: P=0,046. Это интересный результат по биомаркеру, но не доказательство того, что пищевой кетоз стабильно ослабляет чувство голода или что этот эффект будет воспроизводиться за пределами данной конкретной популяции.

Результат: более низкий уровень грелина после еды на низкоуглеводной диете

Рандомизированное контролируемое исследование Lundanes и соавторов 2025 года включало 55 женщин с липедемой и средним ИМТ 36,8 ± 5,1 кг/м², которым на восемь недель назначили низкокалорийные диеты. Тридцать участниц соблюдали низкоуглеводную диету с ограничением до 75 г углеводов в день; 25 — низкожировую диету с 180 г в день. Целевые значения калорийности в диетах были одинаковыми.

Основной результат по гормонам был специфичным. В группе низкоуглеводной диеты снизилась общая площадь под кривой постпрандиального грелина (внутригрупповое P=0,002), и это изменение отличалось от такового в группе низкожировой диеты (P=0,046). Уровень грелина натощак значимо не изменился ни в одной из групп. Иными словами, различие проявлялось после еды, а не в виде более низкой исходной концентрации перед приёмом пищи.

Грелин часто называют гормоном голода, поскольку он может стимулировать аппетит, однако это определение может создавать впечатление большей решающей роли, чем есть на самом деле. Пищевое поведение зависит от пищевых предпочтений, привычек, сна, стресса, желудочно-кишечных симптомов, социального контекста и нескольких гормональных сигналов. Более слабый ответ грелина может подтверждать гипотезу о контроле аппетита, но сам по себе не позволяет определить, насколько меньше человек будет есть.

В исследовании выявили статистически значимое различие в показателе гормона после еды. Оно не установило, что это различие было вызвано только кетонами, или что участницы испытывали клинически значимое снижение чувства голода.

Почему кетоны — правдоподобное объяснение

Наиболее убедительные доказательства того, что сами кетоны могут влиять на аппетит, получены в эксперименте другого типа. В рандомизированном перекрёстном исследовании у здоровых молодых мужчин Vestergaard и соавторы в 2021 году обнаружили, что однократный приём экзогенного кетонового эфира снижал уровень ацилированного грелина в плазме и субъективное ощущение аппетита без ограничения калорийности. Это важно, поскольку позволяет отличить кратковременный эксперимент с фармакологическим кетозом от голодания или вызванного диетой дефицита калорий.

В совокупности исследование кетонового эфира и исследование при липедеме создают биологически правдоподобную картину: кетоновые тела могут способствовать снижению сигналов грелина после еды. Предполагаемые механизмы включают сигнальное действие бета-гидроксибутирата на рецепторы клеток желудка, вырабатывающих грелин, или влияние на регулирующие аппетит цепи в мозге. Это гипотезы, а не подтверждённые механизмы у женщин, изученных Lundanes и соавторами. В исследовании диеты не сопоставляли напрямую концентрации бета-гидроксибутирата с ответом грелина у каждой участницы.

Это различие существенно. Кетоновый эфир после однократного приёма создаёт быстрое воздействие высокой амплитуды. Восемь недель ограничения углеводов меняют состав пищи, массу тела, динамику инсулина и суточное потребление энергии. Это связанные метаболические состояния, но не взаимозаменяемые эксперименты.

Главная проблема: группы потеряли разное количество веса

Группа низкоуглеводной диеты потеряла 10,3% массы тела по сравнению с 7,3% в группе низкожировой диеты. Различие было статистически значимым. Это ключевое ограничение исследования, поскольку потеря веса сама по себе может изменять гормоны аппетита.

Изменения состава тела также могут иметь значение. Martins и соавторы в 2023 году сообщили, что величина потери безжировой массы была связана с изменениями аппетита и повторным набором веса у людей с ожирением. Это исследование не доказывает, что потеря безжировой массы объясняла результат по грелину при липедеме, но показывает, почему макронутриенты — не единственное правдоподобное объяснение, когда группы на разных диетах теряют разное количество веса.

Рандомизированное исследование с сопоставимой потерей веса дало бы более чистую проверку: обеспечить сходную потерю веса в низкоуглеводной и низкожировой группах, многократно измерять кетоны и гормоны аппетита, а затем выяснить, сохраняется ли различие в уровне грелина. Ни одно из описанных здесь исследований этого не сделало.

Другие гормоны аппетита не дают однозначной картины кетоза

Если бы низкоуглеводная диета в целом усиливала сигналы насыщения, исходящие из кишечника, можно было бы ожидать, что несколько гормонов, связанных с аппетитом, изменятся в специфичном для диеты направлении. Этого не произошло.

В обеих группах отмечалось значимое снижение постпрандиального холецистокинина (CCK) по показателям общей и инкрементной площади под кривой, при P≤0,005, без межгрупповых различий. CCK участвует в передаче сигнала о насыщении во время приёма пищи, особенно после потребления жиров и белка. Его сходное снижение в обеих группах скорее указывает на общее последствие ограничения калорийности или потери веса, чем на специфичное для низкоуглеводной диеты влияние на CCK.

ГПП-1 и пептид YY также не продемонстрировали значимых специфичных для диеты эффектов в исследовании при липедеме. В эксперименте с однократным приёмом кетонового эфира также не выявили значимого изменения ГПП-1. Это не исключает всех возможных эффектов ограничения углеводов на аппетит, однако говорит против простой картины, при которой кетоз одновременно активирует все обычные гормоны насыщения.

Более широкая совокупность данных остаётся неоднородной. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований 2024 года сообщили, что кетогенные диеты изменяли некоторые адипокины, но не выявили заметного общего влияния на грелин. Такие объединённые результаты могут отличаться от данных отдельного исследования, поскольку работы различаются по длительности диеты, ограничению калорийности, состоянию здоровья участников и способам измерения грелина. Это полезный контекст, но не основание игнорировать результат исследования при липедеме по уровню гормона после еды.

Изменение гормона может не ощущаться как уменьшение голода

Женщины на низкоуглеводной диете сообщили о значимом внутригрупповом улучшении постпрандиального чувства насыщения: P=0,035 для инкрементной площади под кривой и P=0,005 для общей площади под кривой. Однако ни одно из улучшений значимо не отличалось от группы низкожировой диеты (межгрупповые P=0,703 и P=0,365 соответственно). Поэтому исследование не показало явного преимущества низкоуглеводной диеты над сравниваемой диетой по субъективному чувству насыщения.

Подобное несоответствие отмечалось и в других работах. В рандомизированном перекрёстном исследовании тренированных соревнующихся велосипедистов и триатлонистов Graybeal и соавторы обнаружили, что субъективное восприятие аппетита не соответствовало гормональным показателям аппетита после кетогенной диеты по сравнению с высокоуглеводной и привычной диетами. Спортсмены существенно отличаются от женщин среднего возраста с липедемой, поэтому их результаты нельзя переносить напрямую. Однако они подтверждают базовый тезис: грелин — это биомаркер, а не прямой показатель того, что человек чувствует или ест.

Другие исследования кетогенной диеты подтверждают, что гормоны аппетита могут изменяться в условиях без голодания. Valinejad и соавторы изучали ощущения, связанные с аппетитом, гормоны, регулирующие аппетит, и состав тела во время кетогенной диеты с физическими упражнениями и без них. Метаанализ 2025 года у женщин с синдромом поликистозных яичников также выявил значимые изменения массы тела, метаболических и эндокринных показателей на фоне кетогенных диет. Ни одно из этих направлений исследований не устанавливает, что липедема реагирует так же. Синдром поликистозных яичников, спортивные тренировки и липедема связаны с разной физиологией.

Кому может быть полезен этот результат?

Прямые данные о диете относятся к женщинам с липедемой, а не к мужчинам, общей популяции людей с ожирением или людям, которые ищут способ подавить аппетит, сохраняя в остальном привычный рацион. Средний возраст участниц исследования составлял 47,9 ± 11,3 года — в этом возрастном диапазоне переходы, связанные с гормонами яичников, также могут влиять на биологию аппетита. Исследование не установило, как менопаузальный статус влиял на ответы грелина.

Для человека, которому легче долго придерживаться низкоуглеводного рациона, эти результаты дают обоснованную механистическую гипотезу о том, почему приёмы пищи могут переноситься легче. Они не оправдывают отношение к кетонам как к доказанному средству подавления аппетита или приём кетоновых эфиров в качестве замены подходящей диете. Данные у людей показывают интригующее различие в уровне грелина после еды, правдоподобный механизм с участием кетонов и несколько причин сохранять умеренность в выводах.

Наиболее справедливый практический вывод таков: низкоуглеводное питание может помогать некоторым людям контролировать голод, но это исследование не позволяет отделить кетоз от более значительной потери веса и не показало статистически значимого преимущества над низкожировым питанием по сообщаемому чувству насыщения. Следующее полезное исследование должно обеспечивать сопоставимую потерю веса, включать прямые измерения кетонов и оценивать исходы, связанные с аппетитом, значимые за пределами анализа крови.