Физическая активность, воспаление и рак молочной железы: что показывают данные

Физическая активность может улучшать здоровье до и после диагноза рака молочной железы, но история с воспалением значительно уже, чем это обычно подают в рекомендациях по здоровому образу жизни. У женщин с повышенным риском рака молочной железы физические упражнения снижали уровни двух воспалительных цитокинов — TNF-α и IL-6 — согласно метаанализу исследований. У перенёсших рак молочной железы наиболее чувствительным маркером был лептин, особенно в программах, приводивших к снижению веса. Это полезные результаты. Они не доказывают, что каждая тренировка предотвращает рак, снижает риск рецидива или нормализует все воспалительные маркеры.

Это различие важно, поскольку воспаление — правдоподобный путь, через который физическая активность может влиять на биологию рака молочной железы. Но правдоподобный путь легко одним самоуверенным предложением превратить в установленный факт. Данные исследований на людях позволяют сделать более конкретный вывод: регулярная активность может изменять отдельные циркулирующие биомаркеры, тогда как снижение веса, по-видимому, играет центральную роль в связи с рецидивом, наблюдавшейся в исследованиях среди перенёсших рак.

До диагноза: упражнения снижают TNF-α и IL-6, но не все маркеры

Систематический обзор и метаанализ Swain и соавторов 2023 года включал 40 исследований, из которых 23 были рандомизированными контролируемыми исследованиями с параллельными группами, среди женщин с риском рака молочной железы. Медианная продолжительность вмешательств составляла 16 недель; они включали аэробные, силовые и комбинированные тренировки.

Объединённые результаты свидетельствуют о специфичных для биомаркеров эффектах. Упражнения снижали TNF-α на стандартизированную разность средних (SMD) -0,63 (95%-й ДИ, от -1,04 до -0,22; восемь исследований; 564 участницы), а IL-6 — на SMD -0,55 (95%-й ДИ, от -0,97 до -0,13; 11 исследований; 895 участниц). Оба доверительных интервала не включают ноль, а авторы оценили достоверность обоих выводов как умеренную.

Это не означает, что упражнения надёжно снижают показатели воспалительной панели в стандартном лабораторном анализе. Уровень C-реактивного белка (CRP), маркера, который клиницисты используют чаще всего, снизился на SMD -0,27, однако 95%-й ДИ в 12 исследованиях с участием 1 210 человек варьировал от -0,62 до 0,08. Результат не был статистически значимым и получил низкую оценку по GRADE. Лептин также не достиг статистической значимости в этой популяции: SMD -0,50, 95%-й ДИ от -1,10 до 0,09, в четырёх исследованиях с участием 586 человек.

Наиболее показательно, что уровень адипонектина не изменился. Объединённая оценка составила SMD +0,01 (95%-й ДИ, от -0,14 до 0,17) при высокой достоверности доказательств. В объяснениях связи упражнений и рака адипонектин часто фигурирует как полезный адипокин, который упражнения якобы повышают. Этот анализ не подтверждает такое утверждение для женщин с риском рака молочной железы. Точный нулевой результат тоже остаётся результатом.

Для нескольких показателей цитокинов была характерна существенная межисследовательская гетерогенность, что снизило достоверность большинства оценок, кроме оценки адипонектина. Значение могут иметь различия в менопаузальном статусе, типе упражнений, продолжительности занятий и характеристиках участниц, однако имеющиеся объединённые данные не позволяют определить, какой режим лучше подходит каждой подгруппе. Они также не устанавливают минимальную недельную дозу упражнений, изменяющую уровни TNF-α или IL-6.

После лечения: лептин становится более чувствительным маркером

У перенёсших рак молочной железы картина меняется. Систематический обзор и метаанализ Bruinsma и соавторов 2022 года изучал вмешательства по снижению веса посредством диеты и физических упражнений у перенёсших рак и определил лептин как наиболее стабильно реагирующий воспалительный биомаркер. Во всех включённых вмешательствах уровень лептина снизился на взвешенную разность средних 5,66 нг/мл.

Эту величину нельзя напрямую численно сопоставлять со стандартизированной разностью средних лептина в метаанализе по профилактике. Один показатель представляет собой абсолютную концентрацию, другой стандартизирован по внутрисследовательской вариабельности. Тем не менее это различие клинически полезно: в литературе об исследованиях среди перенёсших рак лептин демонстрировал наиболее отчётливый ответ на вмешательство, тогда как профилактический анализ не выявил статистически значимого снижения лептина у женщин с общим повышенным риском.

Причины могут включать различия в исходной жировой массе, истории лечения, вмешательствах и изменении веса. Они не доказывают, что лечение рака само по себе создаёт специфический механизм, связанный с лептином. Непосредственно данные показывают лишь разную иерархию биомаркеров в этих двух популяциях.

С результатом по рецидиву связано снижение веса, а не только качество рациона

Наиболее значимый для пациентов исход в этой совокупности данных — рецидив, и здесь есть важная оговорка. Bruinsma и соавторы обсудили два диетических исследования с резко различающимися результатами по изменению веса. В WINS вмешательство с ограничением калорийности привело к снижению веса на 2,4 кг и было связано с отношением рисков рецидива 0,76 (95%-й ДИ, от 0,60 до 0,98). В WHEL изокалорийное диетическое вмешательство привело к чистому увеличению веса на 1,1 кг и не показало пользы в отношении рецидива.

Это различие подтверждает, что вероятной действующей особенностью полезного вмешательства было снижение веса, а не только состав рациона. Оно не доказывает, что одни упражнения без ограничения калорийности или измеримого снижения веса дают такое же снижение риска рецидива. Отношение рисков также не позволяет определить абсолютную разницу в частоте рецидивов; она зависит от исходного риска перенёсшей рак и здесь не приводится.

Поэтому для перенёсших рак с избыточной жировой массой практической целью становится измеримое, проводимое под клиническим наблюдением снижение веса, когда оно уместно, — а не приверженность определённому соотношению макронутриентов. Упражнения остаются ценными, поскольку могут помочь создать и поддерживать дефицит энергии, одновременно улучшая физическую форму и функциональное состояние. Однако сам результат по рецидиву был получен в исследовании диетического ограничения калорийности, а не в исследовании только упражнений.

Лептин может иметь биологическое значение, но опухолевый механизм остаётся недоказанным

Диетическое вмешательство 2025 года у людей с метастатическим раком молочной железы добавляет биологически интересное наблюдение. Rieth и соавторы сообщили, что вмешательство на основе растительного рациона из цельных продуктов сопровождалось снижением уровней лептина, VEGF-C — маркера ангиогенеза — и CA15-3 — маркера опухолевой нагрузки. Одновременное снижение согласуется с гипотезой о том, что лептин участвует в опухоль-ассоциированной передаче сигналов.

Однако эти данные не устанавливают, что снижение лептина вызвало снижение VEGF-C или CA15-3, и не доказывают, что снижение лептина, обусловленное упражнениями, воспроизведёт эти изменения. Это было диетическое вмешательство при распространённом заболевании, а не исследование упражнений у перенёсших рак на ранней стадии или профилактическое исследование. Биомаркеры могут быть полезными подсказками, но не заменяют исходы по рецидиву или выживаемости.

Какой тип упражнений следует выбирать перенёсшим рак?

Упражнения приносят пользу не только в отношении цитокинов и адипокинов. Метаанализ рандомизированных исследований высокоинтенсивной интервальной тренировки (HIIT) у перенёсших рак молочной железы 2025 года выявил клинически значимые улучшения по нескольким исходам. В доступном отчёте не приведены специфичные для биомаркеров оценки эффекта для TNF-α, IL-6, CRP или лептина, поэтому он не позволяет установить, превосходит ли HIIT тренировки умеренной интенсивности в отношении воспаления.

Для комбинированных аэробных и силовых тренировок также имеются прямые данные именно среди перенёсших рак. В рандомизированном исследовании Dieli-Conwright и соавторы обнаружили, что такой подход изменял циркулирующий MOTS-c — пептид митохондриального происхождения, участвующий в метаболической передаче сигналов и ответе на стресс, — у латиноамериканских и нелатиноамериканских белых женщин, перенёсших рак молочной железы. Клиническое значение изменения MOTS-c для онкологических исходов остаётся предметом поисковых исследований.

За пределами онкологической помощи метаанализ 2024 года среди малоподвижных взрослых показал, что комбинированные тренировки улучшали метаболизм глюкозы и показатели воспалительных маркеров. Это расширяет аргументы в пользу сочетания аэробной и силовой нагрузки, но не отвечает на специфичные для рака вопросы о рецидиве или оптимальной дозе тренировок.

Что это означает для усталости и повседневных решений

Программы упражнений могут улучшать несколько исходов у перенёсших рак, и усталость часто относится к этому более широкому разговору о реабилитации. Обобщённые здесь данные не показывают, что изменения TNF-α, IL-6 или лептина вызывают уменьшение усталости, и не определяют основанное на воспалении назначение упражнений при усталости. Рассматривайте предлагаемый механизм как исследовательский вопрос, а не как установленное объяснение.

Для женщин с риском рака молочной железы наиболее убедительно подтверждённые воспалительные изменения — снижение TNF-α и IL-6 после регулярных упражнений. Для перенёсших рак снижение лептина и фактическое снижение веса заслуживают большего внимания, чем утверждения об адипонектине или универсальном противовоспалительном эффекте.

Данные подтверждают включение упражнений в профилактику рака молочной железы и помощь перенёсшим рак, с обычной необходимостью адаптировать тренировки к симптомам, последствиям лечения и клиническим рекомендациям. Их противовоспалительные эффекты реальны, но избирательны. В профилактических исследованиях адипонектин, по-видимому, не является механизмом, CRP не продемонстрировал статистически значимого объединённого снижения, а связь с рецидивом привязана к снижению веса, достигнутому ограничением калорийности. Эти ограничения делают вывод более полезным, а не менее: регулярно двигайтесь, развивайте силу и, когда снижение веса медицински уместно, измеряйте, действительно ли выбранный план к нему приводит.