Добавки с гидрокситирозолом: что на самом деле показали исследования на людях

Гидрокситирозол — фенольное соединение из оливок — показал убедительный ранний сигнал в исследованиях с участием людей: в дозе от 10 до 15 мг в день он может улучшать несколько маркеров окислительного стресса и воспаления. Это более узкое утверждение, чем «он защищает сердце», и это различие существенно. Исследования не показали снижения числа инфарктов, инсультов, госпитализаций или смертей. В основном в них оценивали биомаркеры в течение нескольких недель.

Более интересный вопрос — могут ли фенольные соединения оливок действовать независимо от оливкового масла первого холодного отжима и средиземноморского рациона. Для изолированного гидрокситирозола ответ пока предварительный: наиболее последовательно меняются маркеры окислительного стресса и воспаления; метаболические эффекты выглядят умеренными и неопределёнными; польза для сердца и функции сосудов остаётся недоказанной.

Исследование при ишемической болезни сердца выявило тенденции, а не улучшение функции сердца

Единственное рандомизированное исследование, в котором оценивали влияние изолированного гидрокситирозола на функцию сердца, включало 61 человека с хронической ишемической болезнью сердца. В этом двойном слепом перекрёстном плацебо-контролируемом исследовании участники принимали экстракт оливкового масла, обеспечивавший 10 мг гидрокситирозола в день, в течение 30 дней; затем перед переходом к другому лечению следовал 48-часовой период вымывания.

Iakovis и соавторы (2023) сообщили о тенденции к улучшению диастолической функции левого желудочка, измеренной по E/e', при p=0,062, и о тенденции к снижению скорости распространения пульсовой волны — показателя жёсткости артерий — при p=0,091. Ни один из результатов не достиг общепринятого порога статистической значимости. Показатели волны E, волны A, фракции выброса левого желудочка, времени замедления, центрального систолического давления в аорте, пульсового давления и индекса аугментации существенно не изменились.

Эти результаты не подтверждают, что гидрокситирозол улучшает функцию сердца или эластичность артерий у людей с ишемической болезнью сердца. Направление двух тенденций биологически правдоподобно, но 30-дневное исследование плохо подходит для выявления структурного ремоделирования сердца или сосудов. В его перекрёстном дизайне также использовался 48-часовой период вымывания. Метаболиты гидрокситирозола могут оставаться измеримыми и после этого срока, а предполагаемые эффекты на антиоксидантные ферменты или параоксоназу-1, связанную с HDL, могут сохраняться дольше, чем выведение с мочой. Любой эффект переноса мог уменьшить видимый контраст между активным лечением и плацебо, но эта возможность не превращает статистически незначимые результаты в положительные.

Наиболее отчётливый сигнал при приёме изолированной добавки связан с окислительным стрессом

Более крупное и длительное плацебо-контролируемое исследование даёт наиболее веские доказательства биологического эффекта. В исследовании Moratilla-Rivera и соавторов (2025) 49 взрослых с избыточной массой тела и преддиабетом, завершивших исследование, получали 15 мг гидрокситирозола в день или плацебо в течение 16 недель в двойном слепом параллельном дизайне.

По сравнению с плацебо гидрокситирозол значимо снижал уровень окисленного LDL (p=0,045), карбонильных групп белков (p=0,031) и 8-OHdG — маркера окислительного повреждения ДНК (p<0,01). Уровень IL-6 снижался на границе общепринятой статистической значимости (p=0,05). Общий антиоксидантный статус и активность глутатионпероксидазы были выше, чем при приёме плацебо (в обоих случаях p<0,01). За 16 недель нежелательных явлений не зарегистрировали.

Это реальные результаты исследования, но они относятся к суррогатным исходам. Более низкий уровень окисленного LDL или 8-OHdG не доказывает, что добавка предотвращает атеросклероз или клинические события. Исследование также не выявило значимых изменений LDL-холестерина, HDL-холестерина, общего холестерина, триглицеридов, артериального давления, антропометрических показателей или метаболических маркеров. Гидрокситирозол может влиять на пути окислительного стресса и воспаления до того, как изменятся стандартные показатели липидов, либо липидные эффекты могут быть просто слишком малы, чтобы обнаружить их в этих условиях.

Объединённые метаболические эффекты статистически значимы, но неточны

Метаанализ 2025 года объединил 14 рандомизированных исследований с участием 594 человек, принимавших олеуропеин, гидрокситирозол или тирозол. Frumuzachi и соавторы (2025) выявили статистически значимое объединённое снижение уровня инсулина натощак (стандартизированная разность средних, SMD, −0,42; 95%-й ДИ, от −0,82 до −0,01; p=0,04), триглицеридов (SMD −0,32; 95%-й ДИ, от −0,60 до −0,03; p=0,03) и общего холестерина (SMD −0,19; 95%-й ДИ, от −0,37 до −0,01; p=0,04).

Доверительные интервалы для всех трёх оценок лишь едва исключают отсутствие эффекта. Результаты также существенно различались между исследованиями: гетерогенность составила 78% для инсулина и 73% для триглицеридов. Включённые исследования различались по соединению, дозе, лекарственной форме, продолжительности и состоянию здоровья участников. Метаанализ не выявил значимого объединённого эффекта на артериальное давление или уровень глюкозы натощак.

Это не делает положительные объединённые результаты бессмысленными. Это означает, что их следует рассматривать как указание на направление эффекта, а не как надёжную оценку того, насколько снизится уровень инсулина или триглицеридов у конкретного человека. Результаты поискового анализа подгрупп, включая большую пользу в некоторых группах с более низким ИМТ, не придерживающихся средиземноморского рациона или имеющих кардиометаболические заболевания, требуют подтверждения, а не создания схем приёма добавок на их основе.

Исследования цельного оливкового масла подтверждают активность фенольных соединений, но затрудняют установление причины

В нескольких полезных исследованиях использовали оливковое масло первого холодного отжима с высоким содержанием фенольных соединений, а не изолированный гидрокситирозол. Они помогают проверить, имеют ли значение фенольные соединения оливок, но не позволяют установить, что каждый наблюдаемый эффект вызвал именно гидрокситирозол.

В рандомизированном перекрёстном исследовании с участием 20 взрослых с преддиабетом или метаболическим синдромом Njike и соавторы (2021) сравнили одну дозу 50 мл оливкового масла первого холодного отжима с высоким содержанием полифенолов с рафинированным оливковым маслом без полифенолов. Через два часа после приёма пищи поток-опосредованная дилатация составила +1,2±6,5% после масла с высоким содержанием полифенолов и −3,6±3,8% после рафинированного масла (p=0,0086). Поскольку сравнивались разные оливковые масла, а не оливковое масло с другим продуктом, результат подтверждает роль фенольной фракции помимо олеиновой кислоты. Однако это остаётся небольшим краткосрочным исследованием с очень вариабельными измерениями, а не свидетельством стойкой сосудистой пользы.

В четырёхнедельном post hoc-анализе у 50 человек с гиперлипидемией сравнивали две формы оливкового масла первого холодного отжима, сопоставимые по общей дозе полифенолов, но различавшиеся по концентрации. Kourek и соавторы (2025) выявили эквивалентные микрососудистые реакции при тестировании сосудистой окклюзии методом ближней инфракрасной спектроскопии. Этот результат согласуется с тем, что общая доза фенольных соединений важнее концентрации масла, хотя сосудистый анализ был post hoc-анализом, а не заранее определённой первичной конечной точкой.

Самое длительное исследование наблюдало 48 пожилых взрослых — 24 после инфаркта миокарда и 24 здоровых участников контрольной группы — в течение 26 недель при приёме 25 мл оливкового масла первого холодного отжима с высоким содержанием фенольных соединений в день. Morvaridzadeh и соавторы (2025) сосредоточились на активности параоксоназы-1 и способности HDL к выведению холестерина — функциях, которые часто нарушены после инфаркта миокарда. Продолжительность исследования и популяция высокого риска делают его ценным, однако оливковое масло первого холодного отжима содержит олеиновую кислоту, олеокантал, олеацеин, токоферолы и другие фенольные соединения. Ни одно прямое сравнительное исследование не сопоставляло изолированный гидрокситирозол с оливковым маслом первого холодного отжима при одинаковой дозе фенольных соединений.

Что могут и чего не могут подтвердить имеющиеся данные

Для гидрокситирозола предложены правдоподобные механизмы: антиоксидантная активность, сохранение активности глутатионпероксидазы, снижение воспалительной сигнализации и, возможно, улучшение доступности оксида азота. В исследованиях с участием людей измеряли последующие биомаркеры, согласующиеся с этими представлениями. Они не доказали напрямую каждый из этих путей у людей.

Данные о безопасности также уже, чем часто подразумевает маркетинг добавок. В исследованиях изолированного гидрокситирозола не сообщалось о нежелательных явлениях при дозах от 10 до 15 мг в день в течение от 30 дней до 16 недель, но из них исключали многих людей с диабетом, тяжёлой гипертензией, заболеваниями почек, печени или другими сопутствующими заболеваниями. Ни одно опубликованное рандомизированное исследование не предоставляет данных о безопасности при повышении дозы свыше 15 мг в день, и ни в одном исследовании гидрокситирозол не сравнивали со статинами, антигипертензивными препаратами, другими полифенолами или оливковым маслом первого холодного отжима в сопоставимой дозе.

Для изолированного гидрокситирозола имеющиеся данные в большей степени подтверждают краткосрочные изменения маркеров окислительного стресса, чем изменения клинического сердечно-сосудистого риска.

Для большинства людей лучше подтверждён подход, связанный с питанием: использовать качественное оливковое масло первого холодного отжима в рамках средиземноморского типа питания. обновлённый систематический обзор исследований средиземноморского рациона показал, что более высокая приверженность ему была связана с более низкой общей смертностью и меньшим сердечно-сосудистым риском как в общей популяции, так и среди групп вторичной профилактики. Эти данные относятся к рациону в целом, а не к капсуле гидрокситирозола.

Если человек с избыточной массой тела, преддиабетом или гиперлипидемией выбирает добавку гидрокситирозола в дозе от 10 до 15 мг, её следует относить к дополнительным средствам с низкой степенью уверенности, а не к замене лечения. Физическая активность, качество питания, сон, отказ от курения и назначенное лечение имеют гораздо более надёжное обоснование с точки зрения сердечно-сосудистого риска. Любому человеку с ишемической болезнью сердца следует обсудить добавки со своим кардиологом, особенно при приёме антиагрегантных, антигипертензивных или гиполипидемических препаратов. Текущие исследования дают основание изучать гидрокситирозол дальше, но не путать изменение биомаркеров с профилактикой.