Остеосаркопеническое ожирение: маркер ускоренного старения?

Остеосаркопеническое ожирение может выявлять пожилых людей, у которых вероятно более быстрое ухудшение силы, когнитивных функций и настроения. Наиболее убедительные данные получены при наблюдении за людьми в течение 14 лет и выявляют закономерность «доза—ответ»: чем больше компонентов триады «кость—мышцы—жировая ткань» было у человека на исходном уровне, тем более выраженным оказывалось последующее ухудшение. На эту закономерность стоит обратить внимание. Она не доказывает, что триада ускоряет старение или что набор добавок способен обратить этот процесс вспять.

«Остеосаркопеническое ожирение», часто сокращаемое до OSO, объединяет остеопороз, саркопению и ожирение. Это название привлекательно, поскольку эти состояния нередко сочетаются. Кости становятся слабее, уменьшаются мышечная масса и сила, а избыток жировой ткани может усугублять воспаление, ухудшать подвижность и метаболическое здоровье. Однако полезное название ещё не означает валидированный клинический диагноз. Это различие существенно.

Долгосрочная связь между телом, мозгом и настроением

Основное исследование — лонгитюдный анализ Yang и соавторов в рамках Английского лонгитюдного исследования старения — отслеживало участников с 2004 по 2018 год. Исследователи присвоили каждому человеку балл нагрузки OSO от нуля до трёх на основании наличия остеопороза, саркопении и ожирения на исходном уровне. Более высокая исходная нагрузка предсказывала более выраженное ухудшение физической хрупкости, когнитивных функций и симптомов депрессии в период наблюдения.

Интерес представляет многокомпонентная закономерность. Многие исследования связывают отдельный показатель, например силу хвата, с последующим исходом. Этот анализ показал, что накопленные дефициты костной ткани, мышц и избыток жировой ткани были связаны с последующим ухудшением физических, когнитивных показателей и показателей психического здоровья. Поэтому OSO может служить широким маркером уязвимости, а не узкой скелетно-мышечной категорией.

Тем не менее это было наблюдательное когортное исследование. Оно может показать, что люди с более высокой нагрузкой OSO обычно ухудшались быстрее; оно не может показать, что именно эта нагрузка вызвала ухудшение. Раннее заболевание, низкая физическая активность, некачественное питание, сосудистые заболевания, лекарственные препараты или ранняя нейродегенерация могли способствовать как исходной закономерности, так и последующим исходам.

В настоящее время OSO, по-видимому, полезнее как повод для более полной гериатрической оценки, чем как самостоятельный диагноз или цель лечения.

Определение допускает ошибки

В анализе ELSA использовали практические показатели, а не строгое клиническое определение случая. Остеопороз определяли по сообщённому участником диагнозу врача, а не по подтверждённым DXA критериям Всемирной организации здравоохранения. Саркопению определяли сочетанием слабой силы хвата и расчётной мышечной массы без критерия скорости ходьбы или другого показателя физической работоспособности. Ожирение определяли по ИМТ или окружности талии, а не по прямым измерениям жировой массы.

Такой выбор понятен для крупного длительного популяционного исследования, но он повышает вероятность ошибочной классификации. Человек может иметь низкую плотность костной ткани и не знать об этом, неточно сообщить о прошлом диагнозе или иметь ИМТ, который мало говорит о его жировой массе. Поэтому исследование подтверждает градиент риска в прагматичном кластере дефицитов. Оно не валидирует один точно определённый синдром OSO.

В публикации также недостаточно деталей, чтобы рассчитать дополнительную клиническую ценность OSO по сравнению с более простыми показателями. Чтобы понять, превосходит ли трёхкомпонентный балл оценку хрупкости, силу хвата, показатели состава тела или отдельную оценку костной ткани, необходимы точные коэффициенты смешанных моделей, доверительные интервалы, результаты по подгруппам, анализы чувствительности и показатели прямого сравнения прогностической точности.

Мышцы и жировая ткань уже предсказывают когнитивный риск

Связанные с этим проспективные исследования делают результат ELSA правдоподобным, одновременно сужая границы того, что он способен доказать. В исследовании Health ABC меньшая аппендикулярная безжировая масса и более слабая сила хвата были связаны с более высокой частотой деменции у пожилых людей. В этом исследовании не оценивали полный OSO, однако оно подтверждает представление о том, что количество мышц и их сила содержат информацию о последующем здоровье мозга.

Отдельное шестилетнее проспективное исследование саркопенического ожирения выявило худшую динамику когнитивных показателей и лёгкие когнитивные нарушения у пожилых людей с сочетанием мышечных нарушений и избытка жировой ткани. Остеопороз, опять же, не входил в состав воздействия. Эти результаты поддерживают более широкую идею совокупной нагрузки, но также ослабляют любые утверждения, что костный компонент уже продемонстрировал уникальную прогностическую ценность.

Генетические результаты указывают скорее на общую предрасположенность, чем на одну простую причину. анализ UK Biobank выявил 78 независимых вариантов, связанных в согласованных направлениях с силой хвата, безжировой массой и темпом ходьбы; 55 из них также были связаны с процентом жировой массы, а 25 — с диабетом 2 типа. Общий наследуемый риск может помочь объяснить, почему утрата мышечной массы, избыток жировой ткани и метаболические заболевания группируются вместе. Он не устанавливает, что гены, OSO или какой-либо отдельный компонент определяют будущее человека.

Физические упражнения улучшают значимые исходы; лечение, специфичное для OSO, остаётся недоказанным

Данные об вмешательствах требуют более сдержанной интерпретации, чем результаты когортных исследований. В 12-недельном рандомизированном исследовании пожилые женщины, классифицированные как имеющие OSO, выполняли силовые упражнения с эластичными лентами. Вмешательство изменило биомаркеры, связанные с остеопорозом, и отдельные мышечные микроРНК. Это биологические исходы, а не доказательство того, что тренировки предотвращали деменцию, переломы, инвалидизацию, прогрессирование хрупкости или депрессию.

Однако у физических упражнений есть более убедительная доказательная база для значимых исходов. Систематический обзор и сетевой метаанализ показали, что упражнения улучшали физическую функцию у взрослых в возрасте 60 лет и старше, проживающих в учреждениях долговременного ухода. На Тайване в кластерном рандомизированном исследовании 1 082 взрослых в возрасте 65 лет и старше из 40 общественных кластеров были распределены в группу 12-месячной программы упражнений, когнитивных тренировок и рекомендаций по питанию либо телефонного санитарного просвещения. Многокомпонентное вмешательство уменьшило когнитивное и физическое ухудшение, при этом эффекты различались в сельской и городской местности.

Ни одно из этих исследований не проверяло, позволяет ли выявление OSO направлять лечение лучше, чем стандартное ведение гериатрических рисков. В отдельном рандомизированном исследовании у 160 пожилых людей с ожирением сравнивали аэробные, силовые и комбинированные упражнения при снижении массы тела примерно на 10% и измеряли изменения жира туловища, аппендикулярной безжировой массы, секреции инсулина, CNTF и IGF-1. Оно показывает, что тип упражнений может менять значимые метаболические и трофические показатели во время снижения веса; оно не демонстрирует обращение вспять ухудшения, определяемого по OSO.

Такой же сдержанности требует питание. Питание в средиземноморском стиле в наблюдательных исследованиях связано с лучшим скелетно-мышечным здоровьем, физической работоспособностью и когнитивными функциями у пожилых людей, включая исследование пожилых мужчин, живущих самостоятельно. Более высокое потребление ультраобработанных продуктов также было связано с хрупкостью и саркопенией в систематическом обзоре. Эти закономерности могут отражать вклад питания в риск, но могут также отражать другие особенности поведения человека в отношении здоровья и его жизненных обстоятельств.

И целевые добавки не позволяют обойти эту неопределённость. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании белок, обогащённый лейцином, с n-3 ПНЖК из рыбьего жира или без них не установил простого широкого преимущества для мышечной массы, силы, физической работоспособности и синтеза мышечного белка у пожилых людей с хорошим питательным статусом. Правдоподобный биологический механизм — не то же самое, что полезное лечение.

Как поступать при закономерности OSO

Используйте эту закономерность как маркер для скрининга. Пожилому человеку со сниженным здоровьем костей, слабостью мышц или низкой мышечной массой и избытком жировой ткани требуется тщательная оценка силы, подвижности, риска падений, питания, при необходимости состава тела, настроения, когнитивных функций и заболеваний, способных приводить к ухудшению. Простые инструменты оценки хрупкости остаются актуальными; инструменты скрининга хрупкости на основе самоотчёта уже предлагают практические способы выявления уязвимости.

Разумным ответом остаётся стандартная помощь: индивидуально подобранные силовые и аэробные нагрузки, когда они безопасны, полноценное питание, внимание к качеству рациона, оценка здоровья костей, профилактика падений и лечение депрессии, кардиометаболических заболеваний и других состояний. OSO пока не оправдывает применение проприетарного протокола, диагноз «ускоренного старения» или обещания специфичного для синдрома обратного развития.

Вывод узок, но полезен. OSO может обозначать более крутое ухудшение при старении тела, мозга и настроения. Исследователям всё ещё необходимы стандартизированные определения, прямые сравнения с более простыми предикторами и долгосрочные исследования, показывающие, что помощь, ориентированная на OSO, улучшает исходы, которые пациенты способны ощутить, а клиницисты — измерить.