Castanhas-do-pará, selênio e o inflamassoma NLRP3

A castanha-do-pará pode elevar o status de selênio e a atividade da glutationa peroxidase (GPx) em ensaios randomizados. Isso a torna uma forma plausível de corrigir a baixa ingestão de selênio priorizando alimentos. Isso não a torna um tratamento avaliado para inflamação da placa, piroptose ou doença cardiovascular.

A distinção é importante porque um pequeno ensaio em pessoas com aterosclerose documentada constatou que 200 microgramas por dia de selênio suplementar reduziram a expressão de vários genes a montante da via do inflamassoma NLRP3. Os ensaios com castanha-do-pará não avaliaram esses genes. Alimentos e suplementos podem ambos elevar o selênio sanguíneo; ainda não se sabe se produzem a mesma resposta das células imunes.

O que as castanhas-do-pará fazem de forma confiável

Uma revisão sistemática e metanálise de 2022 de ensaios randomizados com castanha-do-pará encontrou melhoras estatisticamente significativas no selênio plasmático e na atividade da GPx. A GPx é uma família de enzimas dependentes de selênio que ajuda a controlar o estresse oxidativo. Uma revisão sistemática de ensaios clínicos com oleaginosas também encontrou mudanças consistentes em marcadores de estresse oxidativo, incluindo GPx e malondialdeído (MDA), nas intervenções com castanha-do-pará.

Esses achados sustentam uma afirmação modesta e específica: as castanhas-do-pará podem melhorar o status de selênio e biomarcadores antioxidantes no curto prazo. Eles não estabelecem menos infartos, crescimento mais lento da placa ou menor mortalidade cardiovascular. A metanálise examinou os lipídios sanguíneos, mas os resultados variaram substancialmente entre os ensaios e não sustentam um benefício lipídico consistente.

O selênio presente na matriz alimentar também parece ser capaz de repor o status de selênio tão eficazmente quanto um suplemento convencional. Em um ensaio randomizado com veganos e onívoros, Simon et al. compararam manteiga de castanha-do-pará a um suplemento dietético de selênio. Ambas as intervenções produziram aumentos comparáveis no selênio plasmático. Essa é uma evidência útil de biodisponibilidade, mas o desfecho foi a reposição de selênio — não a atividade do inflamassoma, a imagem das artérias ou eventos clínicos.

O resultado sobre NLRP3 é real, mas limitado

O fundamento mecanístico vem de um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, de Roshanravan et al. Os pesquisadores randomizaram 60 pacientes iranianos com aterosclerose confirmada para receber selenito de sódio, levedura enriquecida com selênio ou placebo por oito semanas. Cada grupo ativo recebeu 200 microgramas de selênio por dia; havia 20 participantes por grupo.

Em comparação com o placebo, ambas as formas de selênio reduziram significativamente a expressão de RNA mensageiro de TLR4, ASC, NLRP3 e NF-kB1 em células mononucleares do sangue periférico, com p<0,05 para cada gene. A atividade da GPx aumentou e o MDA diminuiu significativamente em ambos os grupos de selênio. O ensaio não relatou diferença significativa entre selenito de sódio e levedura enriquecida com selênio.

Esses são achados moleculares legítimos em humanos. NLRP3, ASC, TLR4 e NF-kB1 situam-se a montante de um sistema de sinalização inflamatória que pode ativar o inflamassoma NLRP3. Na aterosclerose, essa via tem relevância biológica porque a inflamação contribui para a progressão e a instabilidade da placa.

Ainda assim, chamar esse ensaio de prova de que o selênio suprimiu a piroptose iria além dos dados. Os pesquisadores não mediram a ativação da caspase-1 nem a clivagem da gasdermina D, os eventos a jusante que confirmam a morte celular piroptótica. Também mediram a expressão gênica em células imunes circulantes, e não em macrófagos ou células musculares lisas vasculares dentro de placas arteriais. O resultado mostra menor expressão de genes da via relacionada ao NLRP3 em células mononucleares do sangue periférico após oito semanas. Não demonstra estabilização da placa.

As castanhas-do-pará podem igualar a dose suplementar de 200 microgramas?

Nenhum ensaio em humanos respondeu a essa pergunta. O ensaio de aterosclerose utilizou selenito de sódio de grau farmacêutico e levedura enriquecida com selênio. Os ensaios com castanha-do-pará mostram melhoras nos biomarcadores de selênio, e o ensaio com manteiga de castanha-do-pará mostra reposição comparável do selênio plasmático em comparação com um suplemento. Nenhuma dessas linhas de evidência mediu NLRP3, TLR4, ASC ou NF-kB1 após o consumo de castanha-do-pará.

O problema da dosagem é maior do que a maioria dos conselhos de "uma ou duas castanhas por dia" admite. A metanálise sobre castanha-do-pará relata concentrações de selênio que variam de 0,2 a 512 microgramas por grama: uma diferença de 2.560 vezes. O selênio do solo, a origem geográfica e o lote afetam o teor de selênio da castanha. Portanto, uma recomendação baseada no número de castanhas não consegue reproduzir de modo confiável a dose diária de 200 microgramas usada no ensaio de aterosclerose. Um lote pode fornecer pouco selênio; outro pode elevar a ingestão muito acima do pretendido.

As castanhas-do-pará são um alimento razoável para melhorar o status de selênio quando a ingestão é baixa. Elas não são um substituto calibrado para uma intervenção de 200 microgramas de selênio, a menos que o teor de selênio do produto tenha sido testado por lote.

As castanhas-do-pará fornecem principalmente formas orgânicas de selênio, incluindo selenometionina. A selenometionina pode entrar nas proteínas do corpo e atuar como uma reserva de selênio, o que pode afetar a retenção de selênio. Esse fato bioquímico não prova que as castanhas-do-pará tenham a mesma cinética ou os mesmos efeitos imunológicos que o selenito ou a levedura enriquecida com selênio. O ensaio de comparação direta não testou essa questão.

Por que as respostas médias podem enganar

As pessoas não processam o selênio de forma idêntica. Em pacientes em uso de estatinas que receberam castanhas-do-pará, Watanabe et al. constataram que variantes em SELENOP, o gene da selenoproteína P, modificaram as respostas de biomarcadores antioxidantes, musculares e lipídicos. A selenoproteína P ajuda a transportar selênio pelo corpo. O estudo não justifica dosagem baseada em genótipo para o público, mas explica por que uma média populacional pode se ajustar mal a um indivíduo.

O status basal de selênio provavelmente também importa. A população iraniana do ensaio de aterosclerose pode ter diferido em seu status basal de populações com suficiência de selênio na América do Norte, no norte da Europa ou no Brasil. Suplementar alguém com baixo selênio e suplementar alguém já próximo da adequação são intervenções diferentes. O ensaio de oito semanas não pode dizer se o efeito sobre a expressão gênica persiste, atinge um platô ou desaparece em pessoas com suficiência de selênio.

Uma via não é todo o sistema cardiovascular

As castanhas-do-pará também não passaram em um teste relevante. Em pacientes com doença arterial coronariana, um ensaio randomizado constatou que a suplementação com castanha-do-pará não alterou significativamente o N-óxido de trimetilamina (TMAO) plasmático, um marcador de risco cardiovascular derivado do intestino. Coutinho-Wolino et al. mediram uma via diferente da sinalização de GPx ou NLRP3, e essa diferença é o ponto: um sinal antioxidante relacionado ao selênio não melhora automaticamente todos os biomarcadores cardiovasculares.

Mais importante, esses ensaios não avaliaram desfechos clínicos como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou morte cardiovascular. Os biomarcadores podem ajudar a explicar a biologia, mas não podem substituir os desfechos dos pacientes. A cadeia proposta — status de selênio, menor expressão de genes relacionados ao NLRP3 em células sanguíneas, placas mais saudáveis, menos eventos cardiovasculares — contém várias etapas que os ensaios em humanos não estabeleceram.

Como usar estas evidências sem transformá-las em propaganda de suplemento

O selênio é essencial, mas apresenta uma curva de risco em U: a deficiência causa danos, e o excesso também. O nível máximo tolerável de ingestão é de 400 microgramas por dia. Castanhas-do-pará com alto teor de selênio podem, por si sós, ultrapassar esse nível, especialmente se combinadas com um multivitamínico ou suplemento de selênio isolado.

• Use castanhas-do-pará como alimento, não como uma dose farmacêutica não medida.
• Não combine casualmente o consumo regular de castanhas-do-pará com um suplemento de selênio.
• Se estiver considerando 200 microgramas por dia para um objetivo médico específico, discuta a ingestão basal e a suplementação com um profissional de saúde, em vez de estimar pelo número de castanhas.
• Trate as melhoras na GPx e no selênio plasmático como efeitos sobre biomarcadores, não como evidência de proteção cardiovascular.

O melhor veredito atual é contido. O selênio suplementar em 200 microgramas por dia alterou a expressão de genes relacionados ao NLRP3 em um pequeno ensaio de aterosclerose de oito semanas. As castanhas-do-pará podem elevar o selênio plasmático e a GPx, e a manteiga de castanha-do-pará pode repor o selênio plasmático de forma comparável a um suplemento. Nenhum estudo mostrou que as castanhas-do-pará reproduzem o resultado sobre os genes do inflamassoma, e nenhum estudo aqui mostra que qualquer uma das abordagens previne eventos cardiovasculares. A suficiência de selênio é sensata; buscar uma dose molecular precisa com castanhas sem análise do teor de selênio é um palpite com margem de segurança estreita.