O exercício estimula a reciclagem de NAD+, mas o NAD+ muscular não está comprovado

O exercício aumenta de forma consistente uma enzima-chave que ajuda o músculo a reciclar NAD+, uma coenzima central para o metabolismo energético celular. Uma metanálise de 2023 constatou que o treinamento físico estruturado aumentou em 1,46 vez a NAMPT intracelular do músculo esquelético (iNAMPT), com grande tamanho de efeito padronizado (d de Cohen = 0,81). Isso torna o treinamento a forma comportamental mais bem caracterizada de aumentar essa enzima específica em humanos.

Isso não prova que o exercício aumente as concentrações de NAD+ dentro do músculo humano. Os estudos de treinamento disponíveis não forneceram medições diretas de NAD+ em biópsias musculares antes e depois do treinamento. O exercício parece preparar a maquinaria de reciclagem; os pesquisadores ainda não verificaram o nível de combustível no tecido que importa.

Por que a iNAMPT recebe tanta atenção

A iNAMPT é a enzima limitante da velocidade na via de salvamento da nicotinamida, a principal rota pela qual as células de mamíferos refazem NAD+. As células usam NAD+ em reações envolvidas na produção de energia e em sistemas de sinalização que incluem as sirtuínas. Como a iNAMPT restringe uma importante rota de reciclagem de NAD+, uma quantidade maior da enzima oferece uma via plausível para maior capacidade de síntese de NAD+. Contudo, capacidade não é a mesma coisa que um aumento mensurado de NAD+.

A revisão sistemática e metanálise de 2023 de Xu Sun et al. selecionou cinco estudos de intervenção com exercício em humanos segundo os critérios PRISMA 2020. A publicação não relata um total agrupado de participantes nem um intervalo de confiança nas evidências resumidas aqui, portanto esses detalhes não devem ser inventados. Seu resultado agrupado foi um aumento de 1,46 vez na iNAMPT muscular e um d de Cohen de 0,81. Para um desfecho de expressão enzimática, trata-se de um sinal considerável, mas continua sendo um desfecho substituto, e não um resultado clínico.

O exercício tem evidências humanas convincentes de que aumenta a iNAMPT muscular. Ainda não há evidência direta de que esse aumento eleve o NAD+ muscular após o treinamento.

O treinamento parece modificar a enzima em mais de uma modalidade

A mesma metanálise encontrou sinais positivos tanto para o treinamento aeróbico quanto para o de resistência. Sua análise bayesiana atribuiu uma probabilidade posterior de 75,1% de aumento da expressão da iNAMPT ao exercício aeróbico e de 66,4% ao exercício de resistência. A diferença de 8,7 pontos percentuais convida a pesquisas de acompanhamento, não à prescrição de abandonar a musculação pelo cardio.

Por que a cautela? Cada análise de subgrupo veio do mesmo conjunto de cinco estudos. Não há dados de intervenções em humanos estratificados por intensidade que possam informar se a zona 2, os intervalos, o trabalho de resistência pesada ou um programa misto produz a maior resposta da iNAMPT. Qualquer alegação de conhecer o treino ideal para aumentar NAD+ seria prematura.

Comparações transversais apontam na mesma direção, mas não podem estabelecer causa. Atletas treinados em endurance apresentaram iNAMPT aproximadamente duas vezes maior do que pares sedentários e sem obesidade, enquanto jogadores de futebol ao longo da vida apresentaram expressão aproximadamente 2,2 vezes maior do que comparadores ativos, mas não treinados, em estudos abrangidos pela revisão. Anos de treinamento poderiam contribuir para essas diferenças. A biologia basal também poderia contribuir: pessoas com maior expressão de NAMPT podem ter maior probabilidade de se destacar em esportes de endurance ou de manter-se neles por décadas.

A idade pode modificar a resposta

A metanálise encontrou uma probabilidade posterior menor de aumento da expressão da iNAMPT em adultos mais velhos do que em adultos mais jovens: 68,7% versus 75,6%. Trata-se de uma diferença modesta baseada em dados limitados, não de prova de que o músculo mais velho não possa responder ao treinamento. Ainda assim, isso importa porque os adultos mais velhos são o grupo mais propenso a perguntar se um precursor de NAD+ pode preencher uma lacuna deixada pelo exercício.

Essa pergunta não tem resposta direta. Nenhum ensaio em humanos alocou aleatoriamente pessoas para exercício, um precursor de NAD+, ambos ou nenhum e então comparou a iNAMPT muscular e as concentrações de NAD+ muscular. A conclusão sensata é mais restrita: manter o exercício no plano, reconhecendo ao mesmo tempo que sua resposta enzimática pode diferir com a idade e que a suplementação tem uma base de evidências própria.

Achados em células sanguíneas sustentam o mecanismo, não a alegação sobre músculo

Um estudo em humanos de 2024 de Walzik et al. constatou que uma sessão aguda de exercício aumentou a dinâmica de metabólitos de NAD+ em células mononucleares do sangue periférico. O resultado sustenta a ideia de que o exercício engaja rapidamente o metabolismo de NAD+ em células imunes circulantes.

As células mononucleares do sangue periférico não são músculo esquelético. Elas diferem em função e metabolismo, e um sinal em células sanguíneas não pode substituir uma biópsia muscular. É um contexto mecanístico útil, mas não elimina a principal lacuna de evidências.

Os suplementos não são o lado derrotado desta história

O ribosídeo de nicotinamida (NR), o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) e a nicotinamida por via oral têm uma literatura de pesquisa clínica mais ampla do que os cinco estudos de intervenção com exercício e iNAMPT. Um ensaio clínico randomizado cruzado de 2026 de Christen et al. comparou nicotinamida, NR e NMN durante 14 dias e constatou que cada um alterou de maneiras distintas o metaboloma de NAD+ no sangue total. Não houve braço de exercício nem biópsia muscular, portanto ele não pode dizer se uma cápsula supera um treino no músculo.

A comparação mais útil é desfecho por desfecho. Os suplementos podem alterar de forma mensurável metabólitos circulantes relacionados ao NAD+. O treinamento físico pode aumentar de forma mensurável a iNAMPT muscular. Esses são desfechos diferentes, e nenhum dos resultados prevê automaticamente melhor força, função, longevidade ou concentração de NAD+ muscular.

Para massa e função muscular, uma revisão sistemática e metanálise de 2025 de Prokopidis et al. encontrou resultados inconsistentes nos ensaios randomizados com NMN e NR. Inconsistente não significa inútil; significa que os ensaios atuais não sustentam um benefício funcional uniforme nas populações e desfechos estudados.

Os resultados também podem depender de quem toma o suplemento. Uma metanálise de 2026 de Wang et al. relatou efeitos mensuráveis do NMN sobre a função muscular e hepática em adultos de meia-idade e mais velhos e observou que a suplementação pode ser particularmente relevante quando as respostas ao exercício estão reduzidas. Uma revisão de 2026 orientada pelo PRISMA, de Gallagher et al., separada, descreve uma literatura geral sobre suplementação substancialmente maior. Nenhuma das revisões fornece uma comparação direta com exercício.

O que as evidências conflitantes sobre NR realmente dizem

Alguns achados desaconselham presumir que exercício e precursores de NAD+ se somem de maneira simples. Em um estudo em humanos de 2021 de Stocks et al., a suplementação com NR não alterou as respostas metabólicas do corpo inteiro ou do músculo esquelético, nem a sinalização sensível ao NAD+, durante uma única sessão de exercício de endurance. Esse foi um experimento de exercício agudo, portanto não pode excluir interações de mais longo prazo. Ele mostra que adicionar NR não produziu um efeito metabólico muscular extra evidente nessas condições.

A revisão de Xu Sun também cita um ensaio de 12 semanas com NR em homens com obesidade e resistência à insulina, no qual a iNAMPT caiu 14%. Esse resultado levanta uma pergunta razoável sobre retroalimentação: quando há mais precursor disponível, o músculo reduz a expressão de sua própria enzima da via de salvamento? A população era restrita, e o achado não deve ser generalizado para adultos saudáveis, magros ou que se exercitam regularmente. É uma pista para pesquisa, não um veredito sobre NR.

O veredito prático

Treine regularmente se quiser a evidência humana mais forte de um aumento comportamental da iNAMPT muscular. O exercício aeróbico e o de resistência têm ambos um sinal positivo, e os dados atuais não conseguem identificar uma intensidade ou modalidade vencedora. O aumento agrupado de 1,46 vez é significativo porque tem como alvo uma parte limitante da velocidade da reciclagem de NAD+, não porque prove que o exercício reponha o NAD+ muscular.

Não apresente o exercício como substituto para precursores de NAD+. A suplementação tem pesquisa em humanos mais extensa, altera metabólitos circulantes relacionados ao NAD+ e pode ter relevância particular para alguns adultos de meia-idade e mais velhos. Seus efeitos sobre a função muscular permanecem inconsistentes no conjunto, enquanto a interação entre suplementos e treinamento continua em grande parte não testada.

O experimento de que a área precisa é direto: um ensaio em humanos suficientemente grande que meça o NAD+ muscular e a iNAMPT antes e depois do exercício, da suplementação com precursores e da combinação de ambos. Até lá, o exercício conquistou uma alegação forte sobre regulação enzimática — e nenhuma alegação mais forte sobre o próprio NAD+ muscular.