Ovos e TMAO: o que os ensaios controlados realmente mostram

A história dos ovos e do TMAO tem uma etapa faltando

O alerta popular parece simples: os ovos contêm colina; os microrganismos intestinais podem transformar a colina em trimetilamina; o fígado converte isso em N-óxido de trimetilamina, ou TMAO; o TMAO está ligado à aterosclerose; portanto, os ovos colocam o coração em risco. Cada seta tem plausibilidade biológica. A cadeia completa, porém, precisa passar por um teste mais básico: pessoas que consomem mais ovos realmente apresentam TMAO circulante mais alto em condições controladas?

A melhor resposta atual é não, em média. Uma revisão sistemática e metanálise de 2025 de ensaios clínicos randomizados constatou que o consumo de ovos não alterou significativamente o TMAO circulante em adultos: diferença média ponderada, −0,08; p = 0,692; com baixa heterogeneidade entre os ensaios. Aryaeian et al. registraram a revisão no PROSPERO e realizaram buscas até abril de 2025. Este é um resultado de biomarcador, não um ensaio de infartos ou AVCs, mas ele testa diretamente a primeira alegação dietética presente na narrativa de medo.

Ensaios controlados não mostram que comer ovos eleve o TMAO circulante na população adulta em geral.

A estimativa pontual ficou ligeiramente abaixo de zero, e o resultado não foi estatisticamente significativo. A baixa heterogeneidade importa nesse caso: o resultado nulo combinado não foi apenas a média de grandes efeitos positivos e negativos que por acaso se anularam. Isso não prova que os ovos nunca possam elevar o TMAO em alguma pessoa. Significa, porém, que uma regra geral que oriente adultos a evitar ovos para reduzir o TMAO vai além das evidências controladas.

A ingestão de colina não determina o TMAO como o slogan sugere

A colina é um nutriente essencial e participa de várias vias metabólicas. Os microrganismos intestinais podem converter parte da colina em trimetilamina, mas essa via compete com o uso da colina pelo próprio organismo. Na metanálise sobre ovos, a metarregressão identificou uma relação dose-resposta inversa entre a ingestão de ovos e a colina e a betaína circulantes: maior ingestão de ovos esteve associada a níveis mais baixos, e não mais altos, desses metabólitos.

Os autores discutem uma explicação plausível: com maior exposição à colina, o fígado pode direcionar mais colina para a produção de fosfatidilcolina pela via CDP-colina, ou via de Kennedy. A betaína também pode ser consumida durante a remetilação da homocisteína por meio da betaína-homocisteína metiltransferase. Essas são interpretações mecanísticas, e não prova direta de que uma dessas vias tenha causado o resultado da metarregressão.

A forma da colina também importa. Em um ensaio clínico randomizado cruzado com voluntários adultos, Böckmann et al. constataram que diferentes suplementos de colina produziram perfis distintos de metabólitos plasmáticos. Os ovos fornecem colina em grande parte em uma matriz alimentar rica em fosfatidilcolina, que não é metabolicamente intercambiável com cloreto de colina ou outros precursores isolados. Portanto, o resultado de um teste com suplemento não pode ser simplesmente aplicado a um prato de café da manhã sem pressuposições muito grandes.

Isso não torna os ovos metabolicamente invisíveis. Significa que o teor de precursores, por si só, não prevê a concentração de TMAO de uma pessoa.

Por que duas pessoas podem comer os mesmos ovos e apresentar TMAO diferente

Uma análise populacional de 2024 de Andreu-Sánchez et al. constatou que a genética do hospedeiro, a composição do microbioma intestinal e a função renal predominam na variação interindividual do TMAO e de seus precursores, enquanto a fonte alimentar contribui menos. Variantes de FMO3 podem afetar como o fígado oxida a trimetilamina, e as comunidades microbianas diferem em sua capacidade de produzir trimetilamina desde o início.

A função renal complica ainda mais o quadro, porque os rins eliminam o TMAO. Em um estudo de coorte com defasagem cruzada de 2025, Peng et al. identificaram uma relação bidirecional entre o TMAO e a taxa de filtração glomerular estimada: menor função renal predisse TMAO mais alto, e TMAO mais alto predisse declínio posterior da função renal estimada. Um delineamento com defasagem cruzada melhora a análise temporal, mas continua sendo evidência de coorte, e não um teste randomizado de redução do TMAO.

Isso é relevante ao interpretar estudos que vinculam o TMAO a doenças. TMAO elevado pode refletir exposição a precursores dietéticos, metabolismo microbiano, menor depuração renal, doença metabólica ou alguma combinação desses fatores. Uma única dosagem sanguínea não pode atribuir a culpa a uma omelete.

O TMAO ainda tem associações preocupantes

O resultado específico para ovos não deve se transformar na alegação de que o TMAO é inofensivo. No Dallas Heart Study, multiétnico e de prevenção primária, Talmor-Barkan et al. relataram associações observacionais entre metabólitos relacionados ao TMAO e eventos cardiovasculares adversos. Associações observacionais estabelecem correlações no mundo real, mas não conseguem separar completamente o TMAO da função renal, dos padrões alimentares gerais e da doença cardiometabólica.

Dados prospectivos sobre câncer também merecem atenção. Na coorte do Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Screening Trial, Byrd et al. mediram TMAO e metabólitos precursores no soro basal de 761 pessoas que posteriormente desenvolveram câncer colorretal e de 761 controles pareados individualmente. TMAO sérico mais alto e alguns metabólitos precursores foram associados a maior risco de câncer colorretal. Como as amostras de sangue precederam o diagnóstico, a causalidade reversa é menos convincente do que em um estudo transversal. Ainda é possível haver confusão residual por dieta, disbiose e saúde metabólica.

A gravidez acrescenta outro contexto que os ensaios com ovos não abordam. Um estudo caso-controle de 2025 incluiu 201 mulheres com diabetes gestacional e 201 controles pareados; Yao et al. também combinaram evidências epidemiológicas em uma metanálise e usaram randomização mendeliana para examinar causalidade. Metabólitos elevados derivados do intestino, incluindo TMAO, foram associados ao risco de diabetes gestacional, e o componente de randomização mendeliana sustentou uma associação causal para metabólitos de TMAO. Essas evidências dizem respeito a metabólitos maternos e diabetes gestacional, não ao consumo de ovos. Elas não devem ser convertidas em um veredito específico sobre ovos.

Alguns achados sobre alimentos e fibras não se generalizam aos ovos

Os alimentos de origem animal diferem em seus precursores relevantes e matrizes alimentares. Um ensaio de alimentação randomizado de não inferioridade conduzido por Dhakal et al. constatou que a carne suína magra alterou os níveis de TMAO e a microbiota intestinal quando comparada a comparadores baseados nas Dietary Guidelines for Americans. A carne suína contém L-carnitina, que pode se comportar de forma diferente da fosfatidilcolina dos ovos. O ensaio não incluiu um grupo de ovos, portanto não pode quantificar uma diferença entre carne suína e ovos, mas serve de alerta útil contra tratar todo alimento de origem animal como uma única exposição.

Tampouco modificar o microbioma é uma solução estabelecida para o TMAO. Em um ensaio randomizado duplo-cego com pacientes em hemodiálise, 16 g por dia de amido resistente tipo 2 durante quatro semanas não reduziram significativamente o TMAO plasmático. Kemp et al. estudaram uma população com doença renal grave e alta carga de TMAO. Um ensaio clínico randomizado cruzado de frutanos do tipo inulina em pacientes em diálise peritoneal também não conseguiu reduzir significativamente o TMAO plasmático. Xiong et al. Esses resultados não provam que a fibra não tenha valor para a saúde; mostram que essas intervenções prebióticas específicas não reduziram esse biomarcador em populações em diálise.

Quem deve ser mais cauteloso?

Na metanálise sobre ovos, adultos com mais de 45 anos e pessoas com síndrome metabólica apresentaram aumentos significativos de colina circulante. O resultado combinado para o TMAO subsequente permaneceu não significativo. As informações publicadas disponíveis para esta revisão não apresentam aqui as estimativas de efeito dos subgrupos, portanto a magnitude e a importância clínica dessas alterações de colina permanecem incertas.

Esses grupos merecem atenção mais individualizada porque a resistência à insulina e a redução da função renal podem alterar o metabolismo da colina e a depuração do TMAO. Pessoas com doença renal crônica conhecida, em tratamento de diálise, com síndrome metabólica ou preocupações metabólicas relacionadas à gravidez devem discutir mudanças alimentares com um profissional de saúde que possa considerar sua dieta completa, condição renal, medicamentos e risco cardiometabólico. Um resultado isolado de TMAO não é um diagnóstico, e evitar ovos não é um tratamento estabelecido.

O veredito prático

Para a maioria dos adultos, as evidências de ensaios randomizados não sustentam reduzir o consumo de ovos exclusivamente para diminuir o TMAO circulante. A estimativa central combinada não encontrou efeito significativo, apesar da via mecanisticamente plausível da colina ao TMAO.

A questão mais ampla sobre o TMAO permanece sem solução. TMAO elevado está associado a eventos cardiovasculares e câncer colorretal em pesquisas observacionais, e pesquisas sobre metabólitos maternos levantam preocupação quanto ao diabetes gestacional. Ainda assim, nenhum estudo de randomização mendeliana testou a ingestão de ovos ou a colina dietética geneticamente previstas em relação a desfechos cardiovasculares importantes, como infarto do miocárdio, AVC ou morte cardiovascular. Nenhuma grande coorte prospectiva nas evidências disponíveis vincula diretamente a própria ingestão de ovos à incidência de doença cardiovascular.

Essa lacuna permite uma conclusão limitada e defensável: os ovos e o TMAO devem ser tratados como uma questão de metabolismo individual e função renal, não como um alarme alimentar universal. Os ensaios controlados testaram a alegada ligação entre ovos e TMAO. Até agora, ela não apareceu.