Mastiha para dispepsia funcional: sinal promissor, controle fraco

A mastiha pode aliviar os sintomas da dispepsia funcional, mas o único ensaio randomizado realizado até agora não permite saber se a resina causou a melhora. Esse é um problema sério em uma condição na qual a resposta ao placebo é grande e bem documentada.

A dispepsia funcional causa desconforto na parte superior do abdome, saciedade precoce, distensão abdominal, queimação ou dor, sem uma explicação estrutural evidente. É frustrante para pacientes e profissionais de saúde porque os tratamentos padrão frequentemente oferecem benefícios modestos e inconsistentes em comparação com o placebo. A mastiha — a resina aromática de Pistacia lentiscus var. Chia — tem uma justificativa biológica plausível: atividade antioxidante e anti-inflamatória, além de um efeito prebiótico proposto. A plausibilidade, porém, é um convite para realizar um bom ensaio. Não é o resultado de um.

O que o ensaio com mastiha encontrou

Um ensaio randomizado de 2025, cruzado de três vias, incluiu adultos que preenchiam os critérios de Roma IV para dispepsia funcional. Os participantes receberam cápsulas de mastiha na dose de 1,4 g por dia, água com mastiha na dose de 20 mL por dia e um período sem intervenção. Cada fase durou quatro semanas, com períodos de washout de 14 dias entre as fases. O desfecho primário foi a Leuven Postprandial Distress Scale (LPDS), uma medida de sintomas de dispepsia relatada pelos pacientes.

Ambos os tratamentos com mastiha melhoraram as pontuações da LPDS em relação à ausência de intervenção, com p<0,001 para cada comparação, segundo o ensaio de Kleftaki et al.. As cápsulas foram associadas a melhorias na distensão da parte superior do abdome, na queimação epigástrica e na azia. A água com mastiha melhorou a qualidade de vida, com p=0,012.

Esses resultados justificam interesse. Eles não estabelecem eficácia clínica. O resumo publicado não informa o tamanho da amostra, as pontuações absolutas da LPDS, os tamanhos de efeito, os desvios-padrão, os intervalos de confiança ou um limiar para uma mudança clinicamente significativa na LPDS. Uma pequena mudança numérica pode produzir um valor de p baixo; uma diferença estatisticamente diferente de zero não é automaticamente uma diferença que os pacientes perceberiam na vida diária.

A ausência de um braço placebo altera o significado do resultado

O ensaio comparou o tratamento ativo com nenhuma intervenção, e não com um placebo cego. Essa escolha é especialmente limitante na dispepsia funcional. Uma revisão sistemática e metanálise de Bosman et al. encontrou respostas substanciais ao placebo em ensaios farmacológicos sobre dispepsia funcional. Expectativas, o contexto do tratamento e características do ensaio podem melhorar os sintomas independentemente da farmacologia de um medicamento.

Nesse desenho, os participantes sabiam quando estavam tomando cápsulas ou água com mastiha e quando não recebiam nada. Portanto, os períodos ativos diferiam em mais do que a exposição à resina: também diferiam em expectativa, atenção, rotina e na tendência habitual de os sintomas flutuarem após uma pessoa se inscrever durante uma fase ruim.

Não se trata apenas de reclamar que questionários de sintomas são subjetivos. Em um estudo duplo-cego e controlado por placebo com voluntários saudáveis, Schol et al. constataram que o hormônio liberador de corticotropina alterou a permeabilidade duodenal e a ativação imunológica. Sinais do eixo do estresse podem afetar a biologia intestinal, bem como a percepção dos sintomas. Isso não prova que a expectativa causou o resultado com mastiha, mas torna uma comparação não cega pouco adequada para separar um efeito da resina de um efeito do contexto de tratamento.

Um valor de p abaixo de 0,001 em comparação com nenhum tratamento mostra que os períodos do estudo diferiram. Não mostra quanto dessa diferença veio da própria mastiha.

Por que a biologia continua plausível

A dispepsia funcional é um distúrbio da interação intestino-cérebro, e não uma única doença com um único mecanismo defeituoso. Pesquisas descrevem contribuições sobrepostas de motilidade gástrica prejudicada, hipersensibilidade visceral e inflamação duodenal de baixo grau ou disfunção da barreira. Uma revisão sobre dispepsia descreve essas vias, enquanto Holtmann e colegas enfatizam os mecanismos bidirecionais intestino-cérebro que moldam os sintomas nesses distúrbios.

Isso confere à mastiha uma hipótese razoável. Se compostos da resina reduzirem a sinalização inflamatória, influenciarem a função de barreira ou alterarem a microbiota, eles poderiam, em tese, afetar processos relevantes para a dispepsia. Uma revisão de 2025 sobre tratamentos fitoterápicos para distúrbios da interação intestino-cérebro sustenta a ideia mais ampla de que compostos bioativos derivados de plantas podem influenciar a inflamação da mucosa, a sensibilidade visceral, a motilidade e a sinalização intestino-cérebro.

Mas a literatura mais ampla sobre fitoterápicos não é uma prova específica para a mastiha. Tampouco o ensaio com mastiha mediu esvaziamento gástrico, permeabilidade duodenal, biópsias, marcadores inflamatórios ou alterações do microbioma. Seus desfechos foram sintomas pela LPDS e qualidade de vida. Portanto, o estudo fornece um sinal clínico em comparação com nenhum tratamento, e não evidência de mecanismos antioxidantes, anti-inflamatórios ou prebióticos em pessoas com dispepsia funcional.

O desenho cruzado acrescenta questões sem resposta

Ensaios cruzados podem ser eficientes porque cada participante recebe mais de uma intervenção. Eles também dependem de o tratamento anterior perder o efeito antes do início da fase seguinte. Aqui, os períodos de washout duraram 14 dias após períodos de tratamento de quatro semanas.

Isso pode ser adequado para um efeito sintomático de curta duração, mas é mais difícil de avaliar se a mastiha realmente altera o microbioma — o mecanismo prebiótico proposto. Efeitos persistentes poderiam se prolongar para a fase seguinte e confundir a comparação. O resumo não fornece evidências de que o washout eliminou o efeito residual, nem informa como as análises lidaram com efeitos de período ou sequência de tratamento.

O padrão entre cápsulas e água merece a mesma cautela. Formulações diferentes poderiam conter frações ativas diferentes, mas os achados relatados específicos para sintomas também envolvem várias comparações. Sem o tamanho da amostra, as estimativas de efeito e informações sobre correção para testes múltiplos, os leitores não podem saber se a diferença entre as formulações reflete biologia ou ruído estatístico.

Um ensaio melhor é viável

Pesquisadores de dispepsia funcional podem usar controles placebo cegos para produtos voltados ao intestino. Em um ensaio randomizado de 2024, controlado por placebo, Zhang et al. testaram Bifidobacterium animalis subsp. lactis BL-99 contra placebo na dispepsia funcional e relataram melhora dos sintomas com o probiótico. A questão não é que os probióticos validem a mastiha. É que um comparador cego é viável para uma intervenção proposta para agir por vias relacionadas à microbiota.

Uma replicação útil da mastiha ocultaria a alocação com cápsulas placebo equivalentes e uma bebida placebo convincente, informaria o número de participantes randomizados e os que concluíram cada fase, pré-especificaria desfechos primários e secundários, quantificaria as diferenças médias com intervalos de confiança de 95% e testaria se o washout é suficientemente longo. Também deveria relatar claramente eventos adversos e financiamento ou afiliações comerciais. Desfechos intestinais objetivos ajudariam a testar o mecanismo, embora o alívio de sintomas centrado no paciente continue sendo o desfecho mais importante.

Você deveria tomar?

O ensaio de 2025 torna a mastiha digna de estudo, não de ser tratada como uma terapia estabelecida para dispepsia funcional. Sua dose foi de 1,4 g por dia na fase de cápsulas, e o resumo não relatou sinais de segurança, mas não fornece detalhes suficientes para estabelecer segurança ou eficácia para uso rotineiro.

Se houver sintomas persistentes do trato gastrointestinal superior, procure avaliação antes de se automedicar: a dispepsia funcional é diagnosticada depois que profissionais de saúde consideram outras causas. Para pessoas já diagnosticadas, a mastiha continua sendo uma opção não confirmada, com um mecanismo plausível e um resultado encorajador, mas não interpretável, de tratamento ativo versus nenhum tratamento. O próximo estudo precisa responder à pergunta que este deixou em aberto: a mastiha supera o placebo?