Cinco abordagens não medicamentosas para neuropatia por quimioterapia, examinadas

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia pode deixar pacientes com dormência, formigamento, dor e equilíbrio prejudicado que persistem muito tempo após o tratamento. Também pode forçar reduções de dose ou a descontinuação de quimioterapia que, de outra forma, seria eficaz. O problema superou os tratamentos disponíveis: uma revisão sistemática de 2024 encontrou poucas opções farmacológicas com eficácia limitada e uma literatura heterogênea, frequentemente composta por estudos pequenos, sobre abordagens conservadoras não medicamentosas.

Essa lacuna explica o interesse pela silimarina, probióticos, acupuntura, banhos de água salgada e Melissa officinalis, mais conhecida como erva-cidreira. Cada um foi testado em um contexto controlado. Nenhum conta com evidência humana replicada suficiente para ser recomendado como tratamento padrão para neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN). Vale acompanhar os estudos, mas seus delineamentos respondem a perguntas muito diferentes.

O ensaio botânico com melhor delineamento ainda precisa de resultados verificáveis

O estudo mais rigoroso deste grupo é um ensaio randomizado triplo-cego de nano-silimarina, de 2025, com 60 pessoas com câncer colorretal metastático recebendo XELOX ou m-FOLFOX6 à base de oxaliplatina. Os participantes receberam 70 mg de silimarina em nanomicelas duas vezes ao dia com as refeições ou placebo idêntico, do ciclo 1 ao ciclo 6 da quimioterapia. Um oncologista avaliou neuropatia e síndrome mão-pé após cada ciclo usando a versão 5.0 do CTCAE.

O triplo cegamento é importante neste caso. Pacientes, clínicos e avaliadores dos desfechos foram cegados, o que reduz efeitos de expectativa e classificações enviesadas. A formulação padronizada em nanomicelas também evita um problema comum em ensaios com fitoterápicos: um produto de "silimarina" pode ter doses e perfis de absorção muito diferentes de um fabricante para outro.

Ainda assim, o registro de publicação acessível não fornece a seção de resultados do ensaio com detalhes suficientes para verificar os graus de neuropatia, as estimativas de efeito, os intervalos de confiança, os valores de p ou os desfechos relacionados às perdas de seguimento. O ensaio incluiu 30 pessoas por grupo, com 25 participantes avaliáveis por braço em sua justificativa do tamanho da amostra. Esse delineamento merece mais atenção do que uma pesquisa pouco estruturada sobre suplementos, mas a qualidade do delineamento não pode substituir os resultados. Até que os desfechos completos possam ser examinados e reproduzidos de forma independente, ninguém pode afirmar honestamente que a nano-silimarina preveniu CIPN.

A biologia continua plausível, mas incompleta. A silimarina tem efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes em outros contextos, incluindo efeitos sobre mediadores inflamatórios citados pelos autores do ensaio, como TNF-α, IL-1β, COX-2 e óxido nítrico. Essas são hipóteses, não provas de que a silimarina proteja os nervos periféricos durante o tratamento com oxaliplatina. O estudo também se baseou em reações adversas relatadas pelos próprios participantes e não descreveu monitoramento laboratorial, uma lacuna relevante quando um produto botânico é usado juntamente com quimioterapia de múltiplos ciclos.

Há outra complicação: os dois regimes quimioterápicos fornecem exposição cumulativa diferente à oxaliplatina ao longo de seis ciclos — cerca de 780 mg/m² para XELOX versus cerca de 510 mg/m² para m-FOLFOX6. A exposição cumulativa afeta o risco de neuropatia. Sem uma análise relatada e estratificada por regime, as diferenças entre os regimes de tratamento poderiam influenciar qualquer efeito aparente do suplemento.

Os probióticos têm um mecanismo coerente em camundongos, não comprovação em humanos

Um estudo de 2021 em camundongos sobre o probiótico multicepas SLAB51 oferece a pista mecanística mais interessante. Pesquisadores administraram paclitaxel a camundongos CD1 para induzir dor neuropática e, então, forneceram SLAB51 por via oral durante 44 dias. O experimento incluiu quatro grupos de 10 camundongos cada. O paclitaxel foi administrado a 8 mg/kg por via intraperitoneal nos dias 1, 3, 5 e 7; a preparação probiótica continha 200 bilhões de bactérias por sachê na água de beber.

Os pesquisadores mediram alodinia mecânica com um teste de retirada da pata no estilo Von Frey e hiperalgesia mecânica com o teste de Randall-Selitto. Também examinaram receptores canabinoides CB1 na medula espinhal e receptores opioides mu e kappa, além de citocinas inflamatórias no soro e alterações no tecido do cólon. O estudo sustenta uma hipótese testável sobre o eixo intestino-nervo: alterações na sinalização intestinal e na inflamação poderiam afetar sistemas de receptores que modulam a dor.

Isso está muito distante de evidência de que um probiótico previna ou trate CIPN em pessoas. O modelo usou paclitaxel, enquanto o ensaio de silimarina envolveu oxaliplatina. Esses medicamentos podem causar neuropatia por vias biológicas diferentes. Dez camundongos por grupo podem estabelecer um sinal pré-clínico; não podem determinar uma dose humana, estimar um benefício clínico ou excluir danos em pacientes imunocomprometidos. Nenhum ensaio clínico randomizado em humanos de probióticos especificamente para prevenção ou tratamento de CIPN aparece nesta base de evidências.

Ensaios de sintomas em humanos respondem a perguntas mais restritas

Um estudo de 2022 sobre banhos de água salgada incluiu 103 pessoas que desenvolveram neuropatia periférica durante quimioterapia à base de taxanos ou platina. Os pacientes foram designados para nenhuma intervenção, banhos mornos de água salgada ou banhos frios de água salgada. Os grupos de banho aplicaram água nas mãos e nos pés por 30 minutos em dias alternados durante 14 dias; os banhos mornos eram a 41°C e os frios, a 23–26°C.

O estudo relatou que banhos de água salgada podem reduzir sintomas de CIPN, mas o trecho disponível do resumo não fornece os resultados numéricos necessários para julgar a magnitude, a precisão ou a importância clínica dessa mudança. Uma intervenção de conforto de duas semanas pode ser útil para estudar, especialmente por ser simples, mas não é evidência de que o banho previna lesão nervosa ou permita mais quimioterapia.

O ensaio ACUFOCIN comparou acupuntura mais cuidados padrão com cuidados padrão isolados em pessoas recebendo quimioterapia à base de taxanos que apresentavam CIPN de pelo menos grau II e escore de sintoma mais incômodo de pelo menos 3 no MYMOP 2. Utilizou um delineamento pragmático, randomizado e de grupos paralelos em um centro oncológico terciário e administrou acupuntura durante 10 semanas. Seu objetivo declarado era obter evidência preliminar sobre segurança, viabilidade, aceitabilidade e eficácia inicial.

Ensaios pragmáticos são importantes porque os pacientes vivenciam todo o atendimento terapêutico, não apenas uma agulha. Porém, a ausência de um controle com acupuntura simulada significa que o ensaio não pode separar qualquer efeito específico da inserção de agulhas da atenção, da expectativa e da preferência dos pacientes. Seus achados podem sustentar novos testes clínicos e informar a viabilidade no mundo real; não podem estabelecer um efeito fisiológico distinto da acupuntura.

Um ensaio randomizado de 2024 sobre erva-cidreira testou 500 mg de extrato de Melissa officinalis duas vezes ao dia durante três meses, adicionados à gabapentina, contra placebo mais gabapentina em pacientes com câncer e CIPN estabelecida. Os pesquisadores avaliaram os graus do CTCAE e a qualidade de vida com o EORTC QLQ-C30 no início e após três meses. O trecho publicado identifica 40 participantes no grupo de intervenção e afirma que 35 concluíram o acompanhamento, mas não fornece as estimativas de desfecho necessárias para quantificar a eficácia. Flavonoides com atividade antioxidante e anti-inflamatória fornecem uma justificativa para pesquisa, não uma conclusão de tratamento.

O que isso significa para os pacientes

As evidências mais amplas sustentam o estudo do manejo não medicamentoso, não a adoção dessas cinco intervenções como cuidados estabelecidos. A revisão sistemática de 2024 sobre tratamentos não farmacológicos encontrou intervenções, desfechos e qualidade dos estudos heterogêneos neste campo. O exercício tem uma base de evidências mais desenvolvida: uma revisão sistemática e metanálise de 2025 incluiu 12 estudos de exercícios para CIPN com 928 participantes, enquanto uma revisão mais ampla sobre exercício para dor neuropática encontrou evidências abrangendo várias causas de dor neuropática. Nenhuma das revisões valida silimarina, probióticos, banhos, acupuntura ou erva-cidreira por associação.

Para quem está em quimioterapia, a medida prática é relatar prontamente à equipe de oncologia dormência, dor, quedas ou perda de função das mãos. Não adicione um produto fitoterápico ou probiótico sem discuti-lo com essa equipe, especialmente durante o tratamento ativo.

Entre esses estudos, a nano-silimarina tem o delineamento de ensaio mais exigente, mas seus resultados quantitativos inacessíveis impedem um veredito sobre eficácia. Os probióticos têm uma pista pré-clínica crível, mas nenhum ensaio de CIPN em humanos. Acupuntura, banhos de água salgada e erva-cidreira têm estudos em humanos, mas cada um deixa importantes questões sobre magnitude de efeito, especificidade, replicação ou ambas. A conclusão correta não é descartá-los. É que o trabalho de tradução clínica permanece inacabado.