Exercício Durante a Quimioterapia Pode Aliviar a Neuropatia? Um Pequeno Ensaio

O exercício durante a quimioterapia pode ajudar com a dormência, o formigamento e a dor da neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN), mas as evidências ainda não permitem prescrever um único plano de treino. Um ensaio piloto randomizado de 2024 encontrou sinais preliminares de sintomas favoráveis a um programa personalizado de caminhada e treinamento de resistência e explorou se o exercício também alterava as redes cerebrais que processam sensações corporais. A questão clínica é relevante porque a CIPN pode persistir por anos, prejudicar a qualidade de vida e, às vezes, exigir mudanças no tratamento do câncer.

A parte intrigante não é um resultado decisivo. Este foi um pequeno estudo de viabilidade: 19 pacientes foram analisados, e apenas 26 exames de fMRI em estado de repouso foram utilizáveis nos dois grupos do estudo. Seu valor está em testar uma intervenção prática durante a quimioterapia neurotóxica enquanto aborda uma questão mecanística específica: o exercício poderia influenciar tanto os sintomas periféricos quanto a representação do corpo pelo cérebro?

A CIPN tem poucas opções de tratamento satisfatórias

A CIPN pode causar dor em queimação, redução da sensibilidade, formigamento e dificuldade de equilíbrio ou de executar tarefas motoras finas. Em pessoas que desenvolvem neuropatia persistente relacionada a taxanos após o tratamento do câncer de mama, sintomas mais intensos acompanham pior qualidade de vida relacionada à saúde. Em um estudo de base populacional com 646 sobreviventes de câncer de mama em estágio inicial, sintomas moderados a graves foram associados a comprometimento clinicamente importante nas medidas de qualidade de vida em 29,5% a 93,3% das participantes, dependendo do sintoma e do domínio avaliados. O tempo mediano desde o tratamento com taxanos foi de 3,6 anos. O estudo de 2022 de Engvall et al. não pode provar que a neuropatia causou cada diferença na qualidade de vida, mas torna difícil ignorar essa carga.

A duloxetina continua sendo o medicamento com evidências estabelecidas para reduzir a dor da CIPN. Uma revisão de 2025 sobre exercício e fisioterapia descreve os gabapentinoides como oferecendo, na melhor das hipóteses, alívio parcial para essa condição. Isso abre espaço para abordagens não farmacológicas, especialmente aquelas que os pacientes possam usar juntamente com o cuidado oncológico padrão, em vez de substituí-lo. A revisão sistemática de 2025 de Tamayo Fajardo et al. situa o exercício e a fisioterapia nesse papel complementar.

O que o ensaio de 2024 realmente testou

O ensaio piloto randomizado de 2024 de Kleckner et al. incluiu pacientes que iniciavam quimioterapia neurotóxica para câncer de mama, gastrointestinal ou mieloma múltiplo. Os participantes eram insuficientemente ativos na inclusão, definidos como pessoas que se exercitavam em no máximo dois dias por semana. O estudo os randomizou para 12 semanas de caminhada progressiva de intensidade moderada e treinamento de resistência, realizados em casa e individualmente personalizados, ou para um programa-controle ativo de educação nutricional.

Os pesquisadores avaliaram os sintomas de CIPN com o questionário EORTC CIPN-20 antes, durante e após a intervenção. Eles também mediram a sensibilidade tátil com monofilamentos e a força das pernas. A fMRI em estado de repouso foi realizada antes e após a intervenção para examinar a conectividade funcional no sistema cerebral interoceptivo: redes envolvidas na percepção e interpretação de sinais corporais internos.

O ensaio atingiu seu objetivo declarado de viabilidade. O recrutamento, a retenção e a adesão foram suficientes para justificar um ensaio maior. Esse resultado é clinicamente útil por si só. Pessoas que recebem quimioterapia neurotóxica frequentemente enfrentam fadiga, sintomas, consultas e rotinas interrompidas; um programa que não pode ser realizado durante o tratamento pouco pode ajudar fora de uma planilha.

Os sinais preliminares de eficácia nas medidas de sintomas de neuropatia periférica favoreceram o exercício. Os autores não trataram esse ensaio com 19 pessoas como um teste definitivo de eficácia. Eles relataram tamanhos de efeito padronizados, o d de Cohen, em vez de se apoiarem em valores de p que um estudo tão pequeno não poderia interpretar de modo confiável. A publicação não fornece, nas evidências disponíveis aqui, uma estimativa de efeito pronta para decisão com intervalo de confiança, portanto não pode informar a um paciente quanto de melhora dos sintomas esperar.

O achado cerebral é uma hipótese, não uma prova

O componente de imagem dá ao estudo seu ângulo incomum. A CIPN começa com lesão e disfunção nos nervos periféricos, mas a dor e o desconforto corporal também são processados pelo sistema nervoso central. Kleckner e colegas examinaram se os grupos de exercício e controle apresentavam padrões diferentes de conectividade funcional em redes interoceptivas. Os tamanhos de efeito relatados sugeriram diferenças entre os grupos, que os pesquisadores apresentaram como geradoras de hipóteses.

Essa é uma pergunta razoável, mas um conjunto de dados de fMRI com 26 exames não consegue respondê-la com muita confiança. As estimativas de conectividade funcional podem variar com ruído, movimento, escolhas analíticas e alguns participantes incomuns. O estudo usou um protocolo definido de estado de repouso em um Siemens MAGNETOM PrismaFit de 3T, com duração de 7,5 minutos, o que torna possível a replicação. Isso não torna estável o sinal atual de conectividade.

O exercício pode afetar o cérebro em outras populações, mas esses achados não confirmam um mecanismo da CIPN. Uma revisão sistemática e metanálise em adultos saudáveis encontrou associações entre aptidão cardiorrespiratória ou exercício e medidas de substância branca. A revisão de 2022 de Maleki et al. sustenta a plausibilidade biológica de efeitos neurais do exercício, mas estudou adultos saudáveis e estrutura cerebral, e não conectividade funcional durante a quimioterapia. São ideias relacionadas, não resultados intercambiáveis.

Por que o exercício continua plausível apesar da incerteza

Este piloto não surgiu do nada. Uma análise secundária exploratória anterior de 355 participantes do programa de exercícios EXCAP constatou que seis semanas de caminhada progressiva e treinamento de resistência podem aliviar a sensação de calor/frio e a dormência/formigamento nas mãos e nos pés. Como a CIPN não foi o desfecho primário pré-registrado nessa análise, ela deve embasar um ensaio futuro, e não encerrar a questão.

A literatura mais ampla aponta na mesma direção, com ressalvas importantes. A revisão sistemática e metanálise de 2025 de Amarelo et al. sintetizou evidências randomizadas sobre exercício físico para CIPN e relatou sinais positivos. Tamayo Fajardo e colegas também revisaram estudos randomizados de exercício e fisioterapia. Ambas as revisões apontam grandes diferenças entre as intervenções, incluindo tipo de exercício, intensidade, duração e desenho do estudo. Essa heterogeneidade impede uma prescrição padrão e deixa aberta a possibilidade de que os benefícios variem conforme o regime de quimioterapia, a gravidade dos sintomas, o momento ou o tipo de treinamento utilizado.

O exercício também é respaldado para a dor neuropática de forma mais ampla. Uma revisão sistemática e consenso de especialistas de 2021, de Zhang et al. concluiu que o exercício beneficia a dor neuropática decorrente de várias causas. A CIPN é uma dessas causas, não a categoria inteira, portanto essas evidências acrescentam contexto, em vez de uma estimativa direta de tratamento. De modo semelhante, o treinamento físico melhorou medidas de variabilidade da frequência cardíaca em pessoas com diabetes tipo 2 em uma metanálise de 2021, mas a neuropatia diabética e a CIPN têm biologia diferente. Picard et al. apresentam um achado autonômico adjacente, não a prova de que o exercício repara nervos lesionados pela quimioterapia.

O que poderia fazer o resultado inicial parecer melhor do que é?

Pequenos ensaios piloto frequentemente produzem tamanhos de efeito instáveis. Este estudo foi desenvolvido principalmente para estabelecer a viabilidade, não para determinar se o exercício reduz a CIPN de modo confiável. Os participantes também precisavam ser capazes e estar dispostos a iniciar um programa de exercícios em casa enquanto recebiam quimioterapia. Isso pode não refletir pessoas com sintomas graves, fadiga intensa, importantes limitações de mobilidade ou menor apoio em casa.

A intervenção, EXCAP, é um programa proprietário associado ao grupo de pesquisadores. Isso não invalida o trabalho, mas a replicação independente é importante. Equipes que não desenvolveram o programa devem testar uma versão claramente descrita e não proprietária em comparação com um grupo de comparação ativo. Os pesquisadores também precisam de comparações diretas com opções que os pacientes já encontram, como duloxetina, crioterapia, terapia de compressão ou programas de movimento de menor intensidade. Este estudo não pode classificar o exercício em relação a nenhuma delas.

A implementação no mundo real é outro obstáculo. Sobreviventes de câncer tratados com quimioterapia neurotóxica são menos fisicamente ativos do que a população geral, segundo o estudo de 2023 de Mizrahi et al.. Um programa pode ser seguro e sensato, mas ainda assim falhar se dor, fadiga, transporte, custo ou incerteza impedirem as pessoas de realizá-lo.

O que pacientes e profissionais de saúde podem razoavelmente concluir disso

Para um paciente que recebe quimioterapia neurotóxica, vale a pena discutir a caminhada progressiva e o treinamento de resistência com a equipe de oncologia, especialmente quando adaptados aos sintomas atuais, risco de quedas, contagens sanguíneas, cronograma de tratamento e experiência prévia com exercícios. O ensaio sustenta a viabilidade e oferece um sinal inicial de benefício; não estabelece o exercício como substituto da avaliação de sintomas, de medicamentos quando apropriados ou de decisões sobre manejo de dose.

O próximo estudo útil incluiria pacientes suficientes para tornar a CIPN o desfecho primário pré-registrado, usaria medidas validadas de sintomas, incluiria avaliação cega dos desfechos e relataria estimativas de efeito com intervalos de confiança. Um estudo de imagem separado e maior precisaria de aproximadamente 80 a 100 exames utilizáveis antes que alguém devesse atribuir muito peso ao resultado de conectividade interoceptiva. Até lá, a conclusão honesta é limitada: o exercício durante a quimioterapia é um candidato prático para reduzir os sintomas de CIPN, e a explicação baseada no cérebro continua sendo uma questão interessante.