Dieta cetogênica na EM reduz leptina, mas marcador de lesão nervosa permanece estável

Uma dieta cetogênica pode alterar marcadores metabólicos no sangue na esclerose múltipla. Aos três meses, evidências combinadas constataram que a leptina caiu 2,63 ng/mL, com intervalo de confiança de 95% de −3,03 a −2,24. Trata-se de um resultado preciso e estatisticamente significativo. A questão mais difícil é se isso altera o curso da EM. Até agora, o melhor marcador sanguíneo disponível de lesão contínua das células nervosas permaneceu estável.

Essa diferença é importante. Leptina mais baixa e adiponectina mais alta podem refletir alterações metabólicas significativas, especialmente para alguém com EM que também tenha obesidade, resistência à insulina ou síndrome metabólica. Mas nenhum dos dois marcadores é um substituto validado para menos surtos, progressão mais lenta da incapacidade, menor atividade na ressonância magnética ou melhor funcionamento no dia a dia. Uma dieta pode melhorar um painel laboratorial e ainda assim não proteger o sistema nervoso central.

A cetose altera as adipocinas de modo consistente

Uma revisão sistemática e metanálise de 2025 de estudos sobre dieta cetogênica em pessoas com EM relatou níveis mais baixos de leptina nos dois momentos avaliados. A diferença média combinada foi de −2,63 ng/mL aos três meses (IC de 95%, −3,03 a −2,24; p < 0,00001) e de −2,18 ng/mL aos seis meses (IC de 95%, −2,92 a −1,43).

A adiponectina se moveu na direção oposta: a estimativa pontual combinada aumentou 1,78 mcg/mL aos três meses e 1,65 mcg/mL aos seis meses. Essas estimativas são compatíveis com a biologia habitual da adiponectina, um hormônio derivado do tecido adiposo frequentemente associado a um estado metabólico mais favorável. Mas o relatório disponível não fornece intervalos de confiança para essas estimativas de adiponectina, de modo que os leitores não podem avaliar sua precisão tão plenamente quanto podem no caso da leptina.

São sinais reais, e persistem por pelo menos seis meses nos dados combinados disponíveis. Ainda assim, chamá-los de modificação da doença na EM pularia várias etapas. Leptina e adiponectina estão na interseção entre massa de gordura, ingestão calórica, sensibilidade à insulina e sinalização imunológica. São biomarcadores interessantes; não são desfechos clínicos.

O teste de neuroproteção teve resultado negativo

O principal contraponto é a cadeia leve de neurofilamentos, ou NfL. Axônios lesionados liberam essa proteína, e a NfL sérica é um dos biomarcadores sanguíneos mais bem validados de lesão neuroaxonal na EM. Se uma dieta cetogênica reduzisse a lesão nervosa contínua durante os períodos estudados, a NfL seria um local sensato para procurar.

Ela não apresentou mudança estatisticamente significativa. Na análise combinada de 2025, a diferença média foi de −0,10, com intervalo de confiança de 95% de −0,61 a 0,40 e p > 0,05. Como esse intervalo cruza zero, os estudos não conseguem distinguir uma pequena redução de nenhum efeito ou de um pequeno aumento na NfL.

O estudo contributivo mais direto foi um estudo de seis meses de 2023 com 65 pessoas com EM recorrente em dieta cetogênica confirmada por biomarcadores. Ele mediu a NfL como desfecho de segurança e eficácia. O resultado nulo não prova que a dieta cetogênica jamais possa afetar a lesão neuroaxonal; a duração do estudo e o tamanho da amostra deixam margem para efeitos pequenos demais para serem detectados. Isso significa que as evidências humanas atuais não mostram o efeito neuroprotetor frequentemente implícito nas alegações sobre dieta cetogênica para EM.

Leptina mais baixa é um achado metabólico. NfL mais baixa seria evidência de que a dieta reduziu um marcador de lesão nervosa. Os estudos atuais mostram o primeiro resultado, não o segundo.

Por que o resultado da leptina pode não se dever apenas à cetose

A maior questão não resolvida são as calorias. Dietas cetogênicas comumente levam a menor ingestão de energia e perda de peso. A leptina responde rapidamente ao déficit calórico e à menor massa de gordura, enquanto a adiponectina pode aumentar com a perda de peso. Nenhum ensaio de dieta cetogênica na EM dessa base de evidências utilizou uma dieta comparativa com restrição calórica isocalórica ou um braço de dieta cetogênica com peso estável.

Essa omissão torna o mecanismo incerto. Um nível mais baixo de leptina poderia resultar da cetose, da restrição calórica, da perda de peso ou de alguma combinação desses fatores. Uma metanálise de 2024 de ensaios randomizados em diferentes condições metabólicas encontrou efeitos semelhantes da dieta cetogênica sobre leptina e adiponectina fora da EM. Essa consistência sustenta a realidade da resposta metabólica, mas enfraquece a alegação de que ela reflete um controle imunológico específico da EM.

Isso é mais do que uma nota técnica. Se uma restrição calórica moderada ou outro padrão alimentar puder produzir melhorias metabólicas comparáveis com menor ônus alimentar, a cetose em si pode não ser o ingrediente ativo. Os estudos existentes não podem responder a essa questão.

As pessoas com EM realmente se sentem melhor?

As evidências sobre desfechos importantes para os pacientes são mais escassas do que as evidências sobre biomarcadores. Uma revisão sistemática de 2022 de nove ensaios randomizados examinou dietas cetogênicas e qualidade de vida em várias doenças crônicas, incluindo EM. Os estudos diferiam demais para uma análise combinada. O ensaio randomizado específico para EM incluído nessa revisão não encontrou melhora significativa na qualidade de vida relacionada à saúde mental ou física. Os relatos disponíveis não permitem uma avaliação detalhada de seu tamanho amostral, duração, confirmação de cetose ou instrumento de qualidade de vida.

Uma metanálise em rede de 2023 de intervenções dietéticas para fadiga e qualidade de vida na EM também encontrou variação excessiva entre os estudos para chegar a uma conclusão forte e específica sobre dieta cetogênica. Ela não estabeleceu a dieta cetogênica como superior para fadiga ou qualidade de vida.

Há mais um sinal encorajador, porém mais limitado. Um estudo prospectivo de 2024 incluiu 45 pessoas com EM recorrente em uma intervenção de dieta cetogênica de seis meses. Trinta e nove concluíram avaliações de sono no início e aos seis meses. A sonolência diurna autorrelatada melhorou em média 1,90 ponto na Escala de Sonolência de Epworth. O sono é um alvo legítimo de qualidade de vida na EM, mas isso não foi evidência de que a dieta cetogênica retardou a incapacidade ou reduziu surtos.

O frequentemente citado estudo de Fase II de 2022 em EM recorrente acrescenta informações úteis sobre viabilidade, tolerabilidade e cetose confirmada por biomarcadores. Ele não foi descrito como um ensaio clínico randomizado controlado, portanto não pode estabelecer que a dieta cetogênica causou qualquer mudança clínica relatada. Uma revisão sistemática posterior de 2025 também apoia a dieta cetogênica como uma estratégia adjuvante viável, não como substituta do tratamento modificador da doença.

O que dietas concorrentes mostram

A dieta cetogênica não tem monopólio sobre benefícios alimentares plausíveis na EM. Um estudo transversal de 2024 em 227 idosos com EM que viviam na comunidade associou maior adesão à dieta mediterrânea a menor incapacidade, melhores medidas de qualidade de vida e biomarcadores séricos favoráveis. Dados transversais não podem provar que a dieta causou essas diferenças; pessoas com menor incapacidade também podem considerar mais fácil seguir um padrão mediterrâneo. Ainda assim, o estudo lembra que uma associação com melhores desfechos não exige cetose.

Um ensaio randomizado de uma dieta mediterrânea modificada versus uma dieta iraniana tradicional em EM recorrente também relatou desfechos de fadiga e incapacidade, estabelecendo um parâmetro mais útil para a pesquisa dietética: desfechos dos pacientes, não apenas moléculas no sangue. A dieta cetogênica precisa de ensaios bem controlados que atendam a esse parâmetro.

O que fazer com essas evidências

Para uma pessoa com EM, uma dieta cetogênica pode ser razoável de considerar para objetivos metabólicos, desde que se ajuste aos cuidados médicos, medicamentos, necessidades nutricionais e à realidade prática de se alimentar dessa forma por meses ou anos. As evidências mais fortes sustentam alterações na leptina e na adiponectina, não proteção contra lesão axonal ou melhora comprovada da incapacidade.

• Não use a dieta cetogênica no lugar da terapia modificadora da doença.
• Se experimentar, trate-a como um experimento monitorado, e não como uma cura: acompanhe fadiga, sono, carga de sintomas, peso e medidas metabólicas junto aos cuidados habituais para EM.
• O beta-hidroxibutirato no sangue é uma forma melhor de confirmar a cetose do que apenas tiras de urina.
• Planeje a adaptação gastrointestinal, o monitoramento de micronutrientes e o ônus social de uma dieta restritiva.
• Pergunte se um padrão menos restritivo, com controle de calorias ou de estilo mediterrâneo, poderia atender aos seus objetivos metabólicos de forma mais sustentável.

O veredito atual é contido, mas útil: a dieta cetogênica altera o metabolismo periférico na EM e pode ajudar algumas pessoas com a saúde metabólica ou o sono. Ela ainda não demonstrou reduzir a lesão nervosa que impulsiona a incapacidade irreversível.