Nitrato Dietético Melhora Marcadores Vasculares — Prevenção de DCV Não Comprovada

O nitrato alimentar pode melhorar aspectos mensuráveis da função vascular. Ainda não se comprovou que ele previna infartos, acidentes vasculares cerebrais ou mortes cardiovasculares. Essa distinção importa mais do que qualquer texto de marketing de suco de beterraba.

Alimentos ricos em nitrato — especialmente beterraba e vegetais folhosos — alimentam uma via bem descrita: bactérias na boca convertem nitrato em nitrito, e então o estômago ajuda a gerar óxido nítrico. O óxido nítrico relaxa os vasos sanguíneos e afeta a função endotelial, a capacidade do revestimento dos vasos de responder adequadamente a mudanças no fluxo sanguíneo. Ensaios randomizados e três metanálises apontam na mesma direção quanto aos biomarcadores vasculares. A questão ainda sem resposta é se essas mudanças nos biomarcadores resultam em menos eventos clínicos.

O que o nitrato faz após ser ingerido

O nitrato inorgânico alimentar não age como um estimulante ou um medicamento convencional. Após a ingestão, bactérias orais reduzem o nitrato a nitrito. Em seguida, a química gástrica ajuda a converter o nitrito em moléculas de sinalização relacionadas ao óxido nítrico, aumentando a biodisponibilidade de óxido nítrico. Essa via enterossalivar ajuda a explicar por que o nitrato pode afetar a pressão arterial, o tônus vascular e as respostas endoteliais.

A via também tem um ponto fraco prático: ela depende da boca e do estômago. Em um ensaio randomizado mecanístico com mulheres com sobrepeso, Sanches-Lopes et al. (2024) observaram que a cirurgia bariátrica atenuou as melhorias da função cardiovascular mediadas por nitrato ao interferir na formação gástrica de S-nitrosotióis. Esse resultado não testa diretamente os inibidores da bomba de prótons, mas faz da fisiologia do ácido gástrico uma preocupação séria, e não uma nota de rodapé. Pessoas após cirurgia bariátrica, com acloridria ou que tomam medicamentos supressores de ácido não devem presumir que um suplemento de nitrato funcionará como funciona em um voluntário saudável.

Os desfechos com melhor respaldo são a função endotelial e a rigidez arterial

A dilatação mediada por fluxo, ou FMD, mede o quanto uma artéria se alarga em resposta ao aumento do fluxo sanguíneo. É um preditor aceito de risco e prognóstico cardiovascular, mas ainda é um desfecho substituto. A velocidade da onda de pulso, ou PWV, mede a rigidez arterial; valores mais baixos geralmente indicam artérias menos rígidas.

Uma revisão sistemática e metarregressão de 2022 de Bahrami et al. avaliou qualitativamente 43 estudos e combinou 27 ensaios clínicos randomizados. O nitrato inorgânico derivado da beterraba aumentou a FMD em 0,62 ponto percentual (p=0,002) e reduziu a PWV em 0,27 m/s (p=0,04). A revisão não encontrou efeito estatisticamente significativo sobre os outros parâmetros cardiovasculares testados. Essas são mudanças reais e estatisticamente significativas em dois biomarcadores vasculares; não são evidência de que o nitrato reduza todos os fatores de risco cardiovascular.

Uma revisão sistemática e metanálise posterior de Celik et al. (2025) concentrou-se na FMD e utilizou modelos de efeitos aleatórios entre ensaios randomizados. Sua descoberta mais útil não foi um único número combinado, mas a diferença entre protocolos de curta duração e sustentados. Os protocolos agudos produziram uma melhora na FMD de cerca de 1,93 ponto percentual, enquanto os protocolos crônicos produziram cerca de 0,90 ponto percentual. Os autores padronizaram a avaliação aguda da FMD para o período de duas a três horas após a ingestão, quando a absorção atinge o pico, para reduzir a variação relacionada ao momento da medição.

A estimativa crônica é mais relevante para alguém que bebe suco de beterraba diariamente visando à saúde cardiovascular. Estudos agudos podem mostrar uma resposta maior porque medem o sistema vascular próximo ao pico pós-dose. Ainda não se sabe se o menor efeito crônico reflete tolerância, adaptação das bactérias orais redutoras de nitrato, mudanças na sinalização do óxido nítrico ou o ruído habitual de estudos pequenos.

Uma terceira revisão, Norouzzadeh et al. (2025), utilizou métodos GRADE e metanálise de dose-resposta de ensaios randomizados. Também relatou melhorias na pressão arterial, PWV, FMD e índice de aumento. Sua concordância com as duas análises anteriores aumenta a confiança de que o nitrato alimentar afeta biomarcadores vasculares, embora o resumo disponível não estabeleça uma dose mínima eficaz nem uma dose na qual o benefício atinge um platô.

Por que os números combinados exigem cautela

Celik et al. relataram I²=98% para as evidências sobre FMD. Trata-se de heterogeneidade extrema: os ensaios diferiram substancialmente quanto à duração, dose, fonte de nitrato, saúde dos participantes e momento da medição. Um efeito combinado pode descrever a direção das evidências e, ainda assim, prever mal o que acontecerá com uma pessoa.

A fonte também permanece indefinida. O suco de beterraba contém compostos além do nitrato, incluindo betalaínas e polifenóis. Os vegetais folhosos trazem uma matriz alimentar diferente, enquanto os sais de nitrato isolam o próprio nitrato inorgânico. Nenhum ensaio de comparação direta nesta base de evidências estabelece se esses cofatores alteram os desfechos vasculares. O limiar frequentemente discutido de 600 mg/dia não é uma dose-alvo estabelecida; Celik et al. observaram que atingi-lo exigiria aproximadamente cinco porções de beterraba por dia, o que é mais um alerta de viabilidade do que uma prescrição.

A revisão de Bahrami de 2022 buscou estudos até novembro de 2020 e, portanto, não inclui vários ensaios mais recentes. Muitos dos ensaios subjacentes eram pequenos, e alguns eram estudos piloto. Essas características podem inflar os efeitos aparentes e tornar frágeis os achados de subgrupos.

Quem foi estudado — e quem não foi

Vários ensaios randomizados cruzados menores mostram que o nitrato pode alterar respostas vasculares em condições específicas. Em mulheres pós-menopáusicas, Delgado Spicuzza et al. (2024) observaram que o nitrato alimentar agudo melhorou a resistência endotelial à lesão por isquemia-reperfusão em comparação com placebo em um ensaio cruzado duplo-cego. Outro ensaio cruzado duplo-cego e controlado por placebo, Rowland et al. (2024), observou que a ingestão de nitrato atenuou a elevação da pressão arterial durante a exposição ao ar frio. Esses resultados mostram respostas alteradas ao estresse vascular; nenhum dos ensaios avaliou eventos cardiovasculares futuros.

Um ensaio randomizado de 12 semanas em mulheres pós-menopáusicas, Dos Santos Pinheiro et al. (2025), examinou a rigidez arterial carotídea, fornecendo o acompanhamento mais longo de desfechos vasculares descrito aqui. Ele ajuda a levar o campo além da administração pontual, mas não explica por que as respostas crônicas da FMD parecem menores que as agudas.

O nitrato também pode permanecer biologicamente ativo em estados de doença. Pedrinolla et al. (2025) relataram melhora da responsividade vascular após suco de beterraba rico em nitrato em pessoas com doença de Alzheimer. Na doença arterial periférica, um estudo randomizado cruzado com 18 pacientes comparou vegetais ricos em nitrato, suco de beterraba e suco de beterraba com nitrato depletado; avaliou tolerância ao exercício, oxigenação muscular, pressão arterial, rigidez arterial e função cardiovascular 150 minutos após a ingestão. van der Avoort et al. (2022) sustentam a relevância da via na circulação periférica comprometida, mas seu tamanho pequeno e delineamento agudo limitam conclusões mais amplas.

A generalização tem dois lados. A menopausa pode reduzir a disponibilidade endógena de óxido nítrico, potencialmente deixando mais espaço para um sinal externo de nitrato. Em contraste, a variação do ciclo menstrual pode alterar a resposta ao nitrato em mulheres pré-menopáusicas; um estudo duplo-cego com 10 mulheres com menstruação regular testou suco de beterraba ou placebo depletado de nitrato nas fases foliculares inicial e tardia. Hogwood et al. (2023) observaram que essa área necessita de mais dados, e não de uma recomendação de dose universal.

A lacuna relativa à obesidade merece ser levada a sério

As pessoas com maior risco cardiovascular nem sempre são as mais representadas nos ensaios com nitrato. Um ensaio de dose única, controlado por placebo, em obesidade grau 1 observou que o tadalafil, que amplifica a sinalização de GMPc ligada ao óxido nítrico a jusante do nitrato, melhorou a hemodinâmica e a rigidez arterial, mas não melhorou a FMD. Larios-Cárdenas et al. (2022) não testaram nitrato alimentar, portanto o estudo não pode refutar a suplementação de nitrato. Ele mostra que estimular a via do óxido nítrico não restaura automaticamente a função endotelial em doença metabólica.

Essa preocupação é compatível com a grande heterogeneidade e a representação de voluntários saudáveis na literatura mais ampla. Não sabemos se as mudanças combinadas na FMD se aplicam igualmente a pessoas com obesidade, diabetes ou síndrome metabólica.

Veredito: uma estratégia alimentar razoável, não prevenção cardiovascular comprovada

Para pessoas geralmente saudáveis com fisiologia gástrica íntegra, alimentos ricos em nitrato e suco de beterraba concentrado contam com evidências consistentes de ensaios randomizados de melhorias modestas na FMD e na rigidez arterial. A melhor estimativa para o benefício endotelial sustentado está mais próxima da mudança crônica de aproximadamente 0,90 ponto percentual na FMD do que da resposta aguda de 1,93 ponto percentual. O aumento combinado de 0,62 ponto percentual na FMD e a redução de 0,27 m/s na PWV na revisão mais ampla de 2022 sustentam a mesma conclusão básica.

Use alimentos ricos em nitrato como parte de um padrão alimentar que já favoreça a saúde cardiovascular. Não os trate como substitutos do controle da pressão arterial, do tratamento de lipídios quando indicado, de exercícios, da cessação do tabagismo ou dos cuidados prescritos. Nenhum ensaio randomizado nesta base de evidências mostrou menos infartos do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais ou mortes cardiovasculares. O nitrato alimentar tem um argumento plausível baseado em biomarcadores vasculares. Ainda não tem um argumento baseado em ensaios de desfechos.