Dieta mediterrânea lidera as evidências sobre PCR, com ressalvas

A dieta mediterrânea tem as melhores evidências entre as dietas nomeadas para reduzir a proteína C-reativa (PCR), um marcador sanguíneo de inflamação sistêmica. Essa afirmação tem limites: duas revisões guarda-chuva recentes concordam quanto à classificação, mas nenhuma demonstra que a dieta previna doenças inflamatórias, e a certeza varia de fraca a baixa para muitos resultados.

O achado mais surpreendente é quem não se qualificou. As dietas de jejum intermitente, cetogênica, nórdica e paleolítica não apresentaram associação inversa estatisticamente significativa com a PCR na revisão guarda-chuva focada em PCR, e a revisão mais ampla julgou suas evidências inconclusivas ou limitadas nos marcadores inflamatórios. Popularidade não se traduziu em um resultado anti-inflamatório consolidado.

Duas revisões, uma hierarquia

A revisão guarda-chuva de 2024 de Tran et al. examinou 27 revisões sistemáticas contendo 30 metanálises de sete padrões alimentares: dietas mediterrânea, vegetariana/vegana, com restrição energética, de jejum intermitente, cetogênica, nórdica e paleolítica. Em sua análise apenas de ensaios randomizados, a dieta mediterrânea produziu a maior redução de PCR, seguida pelas dietas vegetariana/vegana e com restrição energética. Todas as três receberam classificação "fraca" na estrutura de certeza de cinco níveis da revisão.

Fraca não significa que o resultado para a dieta mediterrânea não tenha passado nos testes estatísticos. Significa que as evidências subjacentes não atingiram os limiares mais altos de certeza da revisão. O resumo não informa a variação agrupada de PCR em mg/L, os intervalos de confiança ou as estimativas de heterogeneidade para cada dieta; portanto, é preciso resistir a transformar essa classificação em uma promessa precisa sobre o quanto a PCR cairá.

A revisão guarda-chuva de 2025 de Reyneke et al. chegou à mesma conclusão ampla usando um método diferente. Ela abrangeu 30 revisões, 225 estudos primários e 60 metanálises únicas de 15 padrões alimentares, classificando a certeza com o GRADE. A dieta mediterrânea apresentou evidências de efeitos sobre PCR, interleucina-6 (IL-6) e adiponectina, com certeza variando de alta a baixa conforme o biomarcador. As dietas vegetarianas apresentaram evidências de baixa a muito baixa certeza apenas para PCR. Os demais padrões tiveram evidências inconclusivas ou limitadas em todo o painel de biomarcadores.

A concordância entre as revisões importa porque elas não usaram sistemas de certeza intercambiáveis. O rótulo "fraca" de Tran et al. e as classificações GRADE de Reyneke et al. não constituem uma replicação numérica. Ainda assim, ambas as revisões colocaram o padrão mediterrâneo em primeiro lugar, a alimentação vegetariana atrás dele e os padrões da moda com baixo teor de carboidratos e jejum fora da categoria respaldada por evidências.

A PCR é útil, mas não é uma linha de chegada clínica

A PCR aumenta em muitas condições, incluindo infecção, obesidade e doença inflamatória crônica. Uma PCR circulante mais baixa pode indicar menor inflamação sistêmica, mas é um desfecho de biomarcador, não uma prova de que uma dieta previna infartos, demência, doenças autoimunes ou qualquer outro desfecho clínico. As revisões avaliaram marcadores inflamatórios circulantes; não estabeleceram efeitos de tratamento sobre desfechos de doenças.

Uma metanálise de 2025 focada em ensaios randomizados da dieta mediterrânea oferece corroboracão direta do sinal de inflamação do padrão líder em adultos. Ela é especialmente útil porque os ensaios randomizados podem separar melhor a intervenção das diferenças preexistentes entre pessoas que escolhem dietas diferentes. Ainda assim, a randomização não elimina problemas práticos: a adesão alimentar varia, as dietas comparadoras diferem e a duração dos ensaios pode ser curta.

Uma revisão mais ampla de 2021 de Aleksandrova et al., que incluiu estudos observacionais e de intervenção, constatou que padrões ricos em alimentos vegetais, gorduras saudáveis e grãos integrais se associavam consistentemente a marcadores mais baixos de inflamação e estresse oxidativo. Associações observacionais não podem comprovar causa e efeito, mas correspondem à direção observada nos ensaios da dieta mediterrânea.

Por que o jejum e a dieta cetogênica continuam sem conclusão definida

O resultado em nível de revisões guarda-chuva não mostra que as dietas de jejum intermitente, cetogênica, nórdica ou Paleo biologicamente não possam afetar a inflamação. Mostra que as evidências disponíveis não sustentaram um efeito estatisticamente significativo de redução da PCR para esses padrões na população adulta geral na revisão de Tran et al., enquanto Reyneke et al. consideraram suas evidências em múltiplos marcadores inconclusivas ou limitadas.

Essa distinção é mais do que acadêmica. Uma revisão e metanálise em rede de 2025 sobre protocolos de jejum intermitente—incluindo jejum em dias alternados, alimentação com restrição de tempo e jejum 5:2—descreveu metanálises anteriores sobre jejum como produtoras de resultados mistos. Achados mistos podem surgir quando os protocolos, a saúde dos participantes, a perda de peso e as dietas-controle variam o suficiente para que um único rótulo agrupado, "jejum intermitente", obscureça diferenças importantes.

A população também muda a pergunta. Uma metanálise de 2024 de ensaios randomizados sobre jejum e restrição calórica em pessoas com sobrepeso ou obesidade aborda um grupo no qual a própria perda de peso pode reduzir a PCR. De modo semelhante, uma metanálise de 2024 de ensaios da dieta cetogênica em adultos com sobrepeso ou obesidade avalia uma população na qual mudanças na adiposidade podem confundir qualquer efeito alimentar direto sobre a inflamação. Resultados nesses grupos com IMC mais alto não devem ser aplicados casualmente a adultos em geral, nem um resultado nulo de revisão guarda-chuva na população geral deve ser usado para descartar o tratamento dietético no cuidado da obesidade.

A provável explicação no nível dos alimentos é plausível, não comprovada

O padrão mediterrâneo geralmente enfatiza azeite de oliva, peixe, leguminosas, verduras e legumes, frutas, nozes e grãos integrais. Padrões vegetarianos também tendem a fornecer mais alimentos vegetais. Essa sobreposição levou pesquisadores a perguntar se polifenóis, fibras, qualidade das gorduras, ingestão de ômega-3 ou sua combinação impulsionam o sinal de inflamação.

Há uma base razoável para estudar polifenóis, mas não para declará-los a resposta completa. Uma metanálise de 2025 de intervenções ricas em polifenóis em adultos com sobrepeso ou obesidade examinou marcadores de inflamação e estresse oxidativo juntamente com desfechos da microbiota intestinal. Uma metanálise separada de 2025 em pessoas com SOP avaliou a administração de polifenóis alimentares e medidas de inflamação e estresse oxidativo nessa população clínica. Esses estudos sustentam um papel plausível para alimentos ricos em polifenóis, mas nenhum demonstra que os polifenóis expliquem os efeitos da dieta mediterrânea na população adulta geral.

Os rótulos de dietas podem ocultar esse problema. Uma dieta cetogênica baseada em carnes processadas, manteiga e produtos refinados com baixo teor de carboidratos difere materialmente de outra baseada em peixe, azeite de oliva, nozes e vegetais sem amido. O rótulo, por si só, não pode identificar o ingrediente ativo—nem garantir um desfecho inflamatório.

O que as evidências podem e não podem sustentar

A escolha prática mais bem respaldada é um padrão alimentar ao estilo mediterrâneo baseado em alimentos vegetais variados, leguminosas, grãos integrais, nozes, azeite de oliva e peixes gordurosos. Ele tem as evidências disponíveis mais fortes em nível de revisões guarda-chuva para PCR mais baixa e é o único padrão nomeado na revisão mais ampla com evidências que abrangem PCR, IL-6 e adiponectina.

Essa recomendação deve permanecer proporcional. Na revisão de Tran et al., apenas 15 das 30 metanálises incluídas atenderam aos critérios de alta qualidade do AMSTAR 2. As dietas comparadoras não foram detalhadas nos resumos disponíveis; portanto, o benefício aparente pode diferir quando a alimentação mediterrânea substitui uma dieta ocidental típica em vez de uma dieta com baixo teor de gordura ou habitual. Os resumos também não estabelecem a duração mínima da intervenção, o número de ensaios por padrão por trás dos achados nulos, nem a magnitude e a precisão de cada mudança na PCR.

Para quem tenta reduzir a inflamação sistêmica por meio da alimentação, comer ao estilo mediterrâneo é a aposta alimentar mais defensável. Considere as alegações sobre jejum, dieta cetogênica, nórdica e Paleo como não comprovadas para PCR em adultos em geral—não refutadas para sempre e não como substituto de evidências.