Dietas com Pouco Carboidrato, Cetose e Grelina: O que um Ensaio Descobriu

Uma dieta com baixo teor de carboidratos pode reduzir um sinal de fome após as refeições mais do que uma dieta isocalórica com baixo teor de gordura. Mas o melhor ensaio direto também deixa uma grande questão sem resposta: as cetonas alteraram a grelina, ou a maior perda de peso no grupo de baixo carboidrato causou a diferença?

Em um ensaio randomizado de oito semanas, mulheres com lipedema designadas a consumir 75 gramas de carboidratos por dia apresentaram uma redução estatisticamente significativa na área total sob a curva da grelina pós-prandial, enquanto o grupo de baixo teor de gordura, com 180 gramas por dia, não apresentou o mesmo padrão. O resultado entre os grupos alcançou significância estatística, mas por pouco: P=0,046. Trata-se de um resultado interessante de biomarcador, não de prova de que a cetose dietética faça as pessoas sentirem menos fome de forma confiável ou de que esse achado se aplique além dessa população específica.

O resultado: menor grelina após as refeições na dieta de baixo carboidrato

O ensaio clínico randomizado controlado de Lundanes et al., de 2025 designou 55 mulheres com lipedema e IMC médio de 36,8 ± 5,1 kg/m² a dietas de baixa energia durante oito semanas. Trinta participantes seguiram uma dieta com baixo teor de carboidratos limitada a 75 g de carboidratos por dia; 25 seguiram uma dieta com baixo teor de gordura, com 180 g diários. As dietas tinham metas calóricas equivalentes.

O principal achado hormonal foi específico. O grupo com baixo teor de carboidratos apresentou redução na área total sob a curva da grelina pós-prandial (P=0,002 dentro do grupo), e sua mudança diferiu da observada no grupo com baixo teor de gordura (P=0,046). A grelina em jejum não mudou significativamente em nenhum dos grupos. Em outras palavras, o sinal apareceu após a alimentação, em vez de como uma concentração basal menor antes de uma refeição.

A grelina é frequentemente chamada de hormônio da fome porque pode estimular o apetite, mas esse rótulo pode fazê-la parecer mais decisiva do que realmente é. O comportamento alimentar reflete preferência alimentar, hábito, sono, estresse, sintomas gastrointestinais, contexto social e vários sinais hormonais. Uma resposta menor de grelina pode sustentar uma hipótese de controle do apetite; por si só, ela não permite saber quanto menos alguém comerá.

O ensaio encontrou uma diferença estatisticamente significativa em uma medida hormonal após as refeições. Não estabeleceu que as cetonas, por si só, causaram a diferença nem que as participantes tiveram uma redução clinicamente significativa da fome.

Por que as cetonas são uma explicação plausível

A evidência mais forte de que as próprias cetonas podem afetar o apetite vem de um tipo diferente de experimento. Em um estudo randomizado cruzado com homens jovens saudáveis, Vestergaard et al., em 2021, verificaram que uma dose aguda de éster de cetona exógeno reduziu a grelina acilada plasmática e o apetite subjetivo sem restrição calórica. Isso importa porque separa um experimento breve de cetose farmacológica do jejum ou de um déficit calórico induzido pela dieta.

Considerados em conjunto, o estudo com éster de cetona e o ensaio com lipedema apresentam uma hipótese biologicamente plausível: os corpos cetônicos podem contribuir para uma menor sinalização de grelina após as refeições. As vias propostas incluem a sinalização do beta-hidroxibutirato em receptores de células gástricas produtoras de grelina ou efeitos sobre circuitos do apetite no cérebro. Essas são hipóteses, não vias confirmadas nas mulheres estudadas por Lundanes e colegas. O ensaio dietético não vinculou diretamente as concentrações de beta-hidroxibutirato à resposta de grelina de cada participante.

A distinção é importante. Um éster de cetona gera uma exposição rápida e de alta amplitude após uma única dose. Oito semanas de restrição de carboidratos alteram a composição das refeições, o peso corporal, a dinâmica da insulina e a ingestão energética diária. São estados metabólicos relacionados, mas não são experimentos intercambiáveis.

O maior problema: os grupos não perderam a mesma quantidade de peso

O grupo com baixo teor de carboidratos perdeu 10,3% do peso corporal, em comparação com 7,3% no grupo com baixo teor de gordura. A diferença foi estatisticamente significativa. Essa é a limitação central do ensaio, porque a própria perda de peso pode alterar os hormônios do apetite.

As mudanças na composição corporal também podem ser relevantes. Martins et al., em 2023, relataram que a quantidade de perda de massa livre de gordura esteve associada a mudanças no apetite e à recuperação de peso entre pessoas com obesidade. Esse estudo não prova que a perda de massa magra explicou o achado relativo à grelina no lipedema, mas mostra por que os macronutrientes não são a única explicação plausível quando os grupos de dieta perdem quantidades diferentes de peso.

Um ensaio randomizado com perda de peso equivalente forneceria um teste mais claro: manter a perda de peso semelhante nos grupos de baixo carboidrato e baixo teor de gordura, medir repetidamente cetonas e hormônios do apetite e então perguntar se a diferença na grelina permanece. Nenhum estudo descrito aqui fez isso.

Os outros hormônios do apetite não contam uma história clara de cetose

Se a dieta de baixo carboidrato tivesse fortalecido amplamente a sinalização de saciedade derivada do intestino, os pesquisadores poderiam esperar que vários hormônios relacionados ao apetite se movessem em uma direção específica da dieta. Não foi o que ocorreu.

Ambos os grupos apresentaram reduções significativas na colecistocinina (CCK) pós-prandial nas medidas de área total e incremental sob a curva, com P≤0,005, e não houve diferença entre os grupos. A CCK ajuda a sinalizar a saciedade relacionada às refeições, especialmente após a ingestão de gordura e proteína. Sua redução semelhante nos dois grupos aponta para uma consequência compartilhada da restrição calórica ou da perda de peso, em vez de um efeito da CCK específico da dieta de baixo carboidrato.

O GLP-1 e o peptídeo YY também não apresentaram efeitos específicos da dieta estatisticamente significativos no ensaio com lipedema. O experimento agudo com éster de cetona também não encontrou mudança significativa no GLP-1. Isso não exclui todos os efeitos da restrição de carboidratos sobre o apetite, mas contraria uma narrativa simples de que a cetose ativa de uma vez todos os hormônios habituais da saciedade.

As evidências mais amplas continuam mistas. Uma revisão sistemática e metanálise de ensaios randomizados de 2024 relatou que dietas cetogênicas alteraram algumas adipocinas, sem encontrar efeito geral discernível sobre a grelina. Esses achados agrupados podem diferir de um único ensaio porque os estudos variam quanto à duração da dieta, à restrição calórica, à saúde dos participantes e à forma como a grelina é medida. O resultado é um contexto útil, não um motivo para ignorar o achado pós-refeição do ensaio com lipedema.

Uma mudança hormonal pode não ser sentida como menos fome

As mulheres na dieta com baixo teor de carboidratos relataram melhoras significativas dentro do grupo na saciedade pós-prandial: P=0,035 para a área incremental sob a curva e P=0,005 para a área total sob a curva. Contudo, nenhuma das melhoras diferiu significativamente do grupo com baixo teor de gordura (P entre os grupos=0,703 e P=0,365, respectivamente). Portanto, o ensaio não demonstrou uma vantagem subjetiva clara de saciedade para a dieta de baixo carboidrato em relação ao seu comparador.

Essa discordância apareceu em outros contextos. Em um estudo randomizado cruzado com ciclistas e triatletas competitivos treinados, Graybeal et al. observaram que as percepções de apetite não corresponderam às medidas hormonais de apetite após uma dieta cetogênica em comparação com dietas ricas em carboidratos e habituais. Os atletas diferem acentuadamente de mulheres de meia-idade com lipedema, portanto seus resultados não podem ser transferidos diretamente. Ainda assim, eles reforçam um ponto básico: a grelina é um biomarcador, não uma leitura direta do que uma pessoa sente ou come.

Outras pesquisas sobre dietas cetogênicas sustentam a ideia de que os hormônios do apetite podem mudar em condições sem inanição. Valinejad et al. examinaram sensações de apetite, hormônios reguladores do apetite e composição corporal durante uma dieta cetogênica com e sem exercício. Uma metanálise de 2025 em mulheres com síndrome dos ovários policísticos também encontrou mudanças significativas no peso, no metabolismo e no sistema endócrino com dietas cetogênicas. Nenhuma dessas linhas de pesquisa estabelece que o lipedema responda da mesma forma. SOP, treinamento atlético e lipedema apresentam fisiologias diferentes.

Quem pode usar esse achado?

A evidência dietética direta se aplica a mulheres com lipedema, não a homens, à população geral com obesidade ou a pessoas que buscam uma estratégia para controlar o apetite enquanto mantêm sua dieta habitual. As participantes do ensaio tinham idade média de 47,9 ± 11,3 anos, uma faixa etária em que transições nos hormônios ovarianos também podem afetar a biologia do apetite. O estudo não esclareceu como o estado menopausal influenciou as respostas de grelina.

Para alguém que considera mais fácil manter um padrão com menor teor de carboidratos, esses achados fornecem uma hipótese mecanística razoável para explicar por que as refeições podem parecer mais fáceis de administrar. Eles não justificam tratar as cetonas como um supressor de apetite comprovado nem tomar ésteres de cetona como substituto de uma dieta viável. Os dados em humanos mostram uma diferença intrigante na grelina após as refeições, um mecanismo de cetonas plausível e várias razões para manter a conclusão modesta.

O veredito mais justo é prático: uma alimentação com baixo teor de carboidratos pode ajudar algumas pessoas a controlar a fome, mas este ensaio não consegue separar a cetose da maior perda de peso e não mostrou uma vantagem estatisticamente significativa na saciedade relatada em relação à alimentação com baixo teor de gordura. O próximo estudo útil precisa de perda de peso equivalente, medições diretas de cetonas e desfechos de apetite que tenham relevância fora de uma coleta de sangue.