Dietas cetogênicas reduzem o IGF-1 sem jejum: o que isso significa

Não é necessário jejuar para reduzir o IGF-1 circulante, pelo menos nos ensaios clínicos em humanos de curto prazo revisados até agora. Uma metanálise de 2024 constatou que dietas cetogênicas ad libitum reduziram o IGF-1 sérico em uma média de 24,9 ng/mL. Trata-se de uma alteração real e estatisticamente significativa em um biomarcador. Não é prova de que a dieta cetogênica previna o câncer, prolongue a vida ou deva fazer parte do cardápio de todas as pessoas com pré-diabetes.

A distinção é importante. O IGF-1 ajuda a regular o crescimento, o reparo e o metabolismo. Reduzi-lo pode diminuir a sinalização pelas vias insulina/IGF-1 e PI3K/Akt/mTOR, o que desperta interesse em pesquisas sobre câncer e envelhecimento. Mas a biologia raramente recompensa uma competição de otimização de um único número. O IGF-1 baixo também pode trazer riscos, sobretudo quando analisado junto a suas proteínas de ligação e à saúde metabólica da pessoa.

A dieta cetogênica reduziu o IGF-1 em cerca de 25 ng/mL

A melhor evidência direta vem de uma revisão sistemática e metanálise de 2024 sobre dietas cetogênicas e IGF-1. Em 10 ensaios em humanos, 236 pessoas concluíram intervenções com dieta cetogênica. A diferença média combinada no IGF-1 sérico foi de −24,9 ng/mL, com intervalo de confiança de 95% de −31,7 a −18,1 ng/mL. O resultado foi estatisticamente significativo, e a heterogeneidade foi baixa, com I²=27%, o que sugere que a redução observada não dependeu de um único ensaio excepcionalmente positivo.

A análise também encontrou reduções médias estatisticamente significativas de 2,57 mU/L na insulina em jejum e de 7,30 mg/dL na glicose em jejum. Essas alterações são compatíveis com a lógica metabólica básica da restrição de carboidratos: menos glicose e insulina circulantes podem alterar o ambiente hormonal que influencia a produção hepática de IGF-1.

Ainda assim, o mecanismo não está definido em humanos. A redução da insulina pode ser importante, mas uma menor ingestão de proteínas também pode reduzir o IGF-1. Os ensaios incluídos não padronizaram nem relataram de modo consistente a ingestão de proteínas de forma suficiente para separar o efeito da própria cetose das mudanças no consumo de proteínas. As cetonas podem ter efeitos diretos sobre a produção hepática de IGF-1, mas as evidências atuais em humanos não quantificam essa contribuição.

O que a metanálise pode — e não pode — nos dizer

Esses foram estudos de dieta cetogênica realizados sem jejum ou protocolos explícitos de restrição calórica. A revisão excluiu intervenções de jejum e restrição calórica, de modo que o resultado sustenta a composição da dieta como uma via prática para reduzir o IGF-1 sem privação calórica prescrita.

Ela não mostra que a dieta cetogênica reduza o IGF-1 mais do que o jejum, o jejum prolongado, a restrição proteica ou a restrição calórica convencional. Nenhum ensaio incluído fez essas comparações nos mesmos participantes. “Não é necessário jejuar” é sustentado pelo desenho das intervenções; “é melhor do que jejuar”, não.

A magnitude da redução média também precisa de contexto. Os intervalos de referência de IGF-1 sérico em adultos abrangem aproximadamente 100 a 400 ng/mL, e a metanálise não forneceu valores basais dos ensaios individuais que permitissem calcular uma mudança percentual precisa para cada grupo. Uma queda de 24,9 ng/mL pode ser relevante para alguém próximo ao limite inferior desse intervalo e menos consequente para alguém que começa com valores mais altos. Os números precisam de uma linha de base antes de adquirir personalidade.

Por que pesquisadores do câncer se interessam pelo eixo IGF-1

Níveis mais altos de IGF-1 circulante têm relevância epidemiológica no câncer de mama. Uma análise de caso-coorte de 2025 em mulheres na pós-menopausa constatou que IGF-1 mais alto estava associado a maior risco de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo. Isso sustenta o IGF-1 como biomarcador de risco. Não estabelece que reduzir o IGF-1 com uma dieta cetogênica previna o câncer de mama.

A lacuna em intervenções continua ampla. Um ensaio clínico randomizado de terapia metabólica cetogênica em pacientes com câncer de mama relatou efeitos metabólicos compatíveis com redução da sinalização anabólica e de crescimento. Ele fornece contexto clínico e dados de viabilidade para a dieta cetogênica como estratégia metabólica adjuvante, mas não pode, por si só, estabelecer efeito sobre desfechos tumorais.

As proteínas de ligação complicam ainda mais o quadro. Em uma análise de um ensaio de fase III com tamoxifeno, a IGFBP-3 teve valor preditivo para a eficácia de tamoxifeno em baixa dose em mulheres com câncer de mama não invasivo. Isso não mostra que a dieta cetogênica altere a resposta ao tratamento. Mostra que o sistema mais amplo de sinalização do IGF tem relevância clínica e que o IGF-1 total isoladamente não conta toda a história.

O horário das refeições e o exercício também alteram o sinal

A dieta cetogênica não é a única estratégia alimentar que interage com essa via. Um exploratório ensaio randomizado de 2024 sobre alimentação com restrição de horário em adultos com obesidade constatou mudanças na IGFBP-1 e na IGFBP-2. A publicação não fornece uma alteração absoluta extraível de IGF-1 adequada para comparação numérica com a metanálise sobre dieta cetogênica. Portanto, seria prematuro declarar qualquer uma das abordagens como a melhor ferramenta para IGF-1.

O exercício também pode alterar o resultado. Um ensaio randomizado de 2025 em adultos mais velhos com obesidade submetidos à restrição calórica constatou que o exercício aeróbico, o exercício de resistência ou ambos modificaram o IGF-1 e marcadores endócrinos relacionados. Isso importa para adultos mais velhos: reduzir a sinalização de crescimento pode parecer atraente no papel, enquanto preservar a massa muscular e a função física continua sendo uma preocupação imediata. O treinamento de resistência faz parte dessa discussão, embora este estudo não tenha testado se ele compensa as reduções de IGF-1 induzidas pela dieta cetogênica.

A ressalva sobre diabetes não é opcional

IGF-1 mais baixo não é automaticamente mais saudável. Em um estudo prospectivo de 2022 com pessoas com pré-diabetes, IGF-1 baixo combinado com IGFBP-1 alta predisse o aparecimento posterior de diabetes. Esse foi um achado observacional, portanto não prova que reduzir o IGF-1 cause diabetes. Mas enfraquece diretamente a alegação de que a supressão crônica do IGF-1 seja um alvo universal de longevidade.

As dietas cetogênicas frequentemente melhoram medidas de glicose e insulina, como mostrou a metanálise. Ainda assim, nenhum ensaio cetogênico dessa base de evidências classificou prospectivamente os participantes por esse perfil de risco de IGF-1 baixo/IGFBP-1 alta. Portanto, o pré-diabetes é motivo para contexto clínico e monitoramento, não para tratar um resultado mais baixo de IGF-1 como um troféu.

Um estudo comparativo de 2025 sobre doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica acrescenta outro alerta contra conclusões simplistas. Ele examinou a tirzepatida combinada a uma dieta cetogênica de baixa energia versus uma dieta hipocalórica, avaliando esteatose hepática, rigidez e desfechos metabólicos. Na prática clínica, dieta, medicação, perda de peso, resistência à insulina e saúde hepática frequentemente mudam juntas. Raramente um hormônio explica todo o resultado.

A adesão e a segurança de longo prazo continuam sendo questões em aberto

A metanálise sobre IGF-1 incluiu 522 pessoas, mas apenas 236 concluíram as intervenções cetogênicas. Cerca de 55% não as concluíram. Essa perda de participantes levanta a possibilidade de que a estimativa combinada reflita pessoas que conseguiram tolerar e manter a dieta melhor do que a pessoa média que a inicia. O efeito em uma população por intenção de tratar pode ser menor.

Os estudos também variaram em duração, deixando a durabilidade incerta. Nenhuma evidência aqui estabelece se um nível mais baixo de IGF-1 persiste por anos ou se a supressão sustentada afeta a densidade óssea, a função imunológica, a cicatrização de feridas, a incidência de câncer, a mortalidade por todas as causas ou a expectativa de vida. A análise de subgrupos por condição oncológica não foi significativa, mas, com apenas 236 participantes que concluíram os estudos no total, esse resultado não pode estabelecer equivalência entre pessoas com e sem câncer.

Uma dieta cetogênica pode reduzir o IGF-1 sem jejum prescrito. As evidências sustentam esse efeito sobre o biomarcador; ainda não sustentam uma alegação de prevenção do câncer ou longevidade.

O veredito prático

Para quem deseja modular o IGF-1 sem jejuar, a alimentação cetogênica é uma ferramenta dietética validada. A redução média de 24,9 ng/mL é consistente nos ensaios disponíveis e ocorreu junto com menor insulina e glicose em jejum.

Isso torna a dieta cetogênica uma opção razoável para discutir com adultos selecionados, especialmente quando a restrição de carboidratos já se alinha a seus objetivos metabólicos. Não é uma determinação para reduzir o IGF-1 ao máximo possível. Pessoas com pré-diabetes, adultos mais velhos com risco de sarcopenia e qualquer pessoa em tratamento de câncer devem ponderar a mudança no biomarcador em relação ao seu quadro clínico completo com um profissional qualificado. Temos uma alteração hormonal mensurável. Ainda não temos prova de uma vida mais longa ou de menos cânceres.