El ejercicio impulsa el reciclaje de NAD+, pero el NAD+ muscular no está demostrado

El ejercicio aumenta de forma fiable una enzima clave que ayuda al músculo a reciclar NAD+, una coenzima central para el metabolismo energético celular. Un metaanálisis de 2023 encontró que el entrenamiento físico estructurado incrementó el NAMPT intracelular del músculo esquelético (iNAMPT) en 1.46 veces, con un tamaño del efecto estandarizado grande (d de Cohen = 0.81). Esto convierte al entrenamiento en la forma conductual mejor caracterizada de aumentar esta enzima específica en seres humanos.

No demuestra que el ejercicio eleve las concentraciones de NAD+ dentro del músculo humano. Los estudios de entrenamiento disponibles no proporcionaron mediciones directas de NAD+ en biopsias musculares antes y después del entrenamiento. El ejercicio parece preparar la maquinaria de reciclaje; los investigadores aún no han consultado el indicador de combustible en el tejido que importa.

Por qué iNAMPT recibe tanta atención

iNAMPT es la enzima limitante de la velocidad en la vía de recuperación de nicotinamida, la principal ruta mediante la cual las células de mamíferos vuelven a producir NAD+. Las células utilizan NAD+ en reacciones implicadas en la producción de energía y en sistemas de señalización que incluyen las sirtuinas. Dado que iNAMPT limita una vía importante de reciclaje de NAD+, una mayor cantidad de esta enzima ofrece una vía plausible hacia una mayor capacidad de síntesis de NAD+. Sin embargo, la capacidad no es lo mismo que un aumento medido de NAD+.

La revisión sistemática y metaanálisis de 2023 de Xu Sun et al. seleccionó cinco estudios de intervención con ejercicio en humanos conforme a los criterios PRISMA 2020. La publicación no informa un total combinado de participantes ni un intervalo de confianza en la evidencia resumida aquí, por lo que esos detalles no deben inventarse. Su resultado combinado fue un aumento de 1.46 veces en iNAMPT muscular y una d de Cohen de 0.81. Para un desenlace de expresión enzimática, se trata de una señal considerable, pero sigue siendo un desenlace sustituto y no un resultado clínico.

El ejercicio cuenta con evidencia convincente en humanos de que aumenta iNAMPT muscular. Aún no existe evidencia directa de que este aumento eleve el NAD+ muscular después del entrenamiento.

El entrenamiento parece modificar la enzima en más de una modalidad

El mismo metaanálisis encontró señales positivas tanto para el entrenamiento aeróbico como para el de resistencia. Su análisis bayesiano asignó una probabilidad posterior del 75.1% de aumento de iNAMPT al ejercicio aeróbico y del 66.4% al ejercicio de resistencia. La diferencia de 8.7 puntos porcentuales invita a realizar estudios de seguimiento, no a prescribir que se abandone el levantamiento de pesas por el cardio.

¿Por qué la cautela? Todos los análisis por subgrupos procedían del mismo conjunto de cinco estudios. No existen datos de intervención en humanos estratificados por intensidad que puedan indicar si la zona 2, los intervalos, el trabajo de resistencia pesada o un programa mixto producen la mayor respuesta de iNAMPT. Cualquier afirmación de conocer el entrenamiento óptimo para aumentar NAD+ sería prematura.

Las comparaciones transversales apuntan en la misma dirección, pero no pueden establecer causalidad. Los atletas entrenados en resistencia presentaban aproximadamente el doble de iNAMPT que sus pares sedentarios sin obesidad, mientras que los futbolistas de toda la vida presentaban una expresión aproximadamente 2.2 veces mayor que los comparadores activos pero no entrenados en los estudios incluidos en la revisión. Los años de entrenamiento podrían contribuir a esas diferencias. También podría hacerlo la biología basal: las personas con mayor expresión de NAMPT pueden tener más probabilidades de prosperar en deportes de resistencia o de mantenerlos durante décadas.

La edad puede cambiar la respuesta

El metaanálisis encontró una menor probabilidad posterior de aumento de iNAMPT en adultos mayores que en adultos jóvenes: 68.7% frente a 75.6%. Esta es una diferencia modesta basada en datos limitados, no una prueba de que el músculo de las personas mayores no pueda responder al entrenamiento. Aun así, importa porque los adultos mayores son el grupo con mayor probabilidad de preguntarse si un precursor de NAD+ puede cubrir una brecha que deja el ejercicio.

Esa pregunta no tiene una respuesta directa. Ningún ensayo en humanos ha asignado aleatoriamente a personas a ejercicio, un precursor de NAD+, ambos o ninguno, y luego ha comparado iNAMPT muscular y concentraciones de NAD+ muscular. La conclusión razonable es más acotada: mantén el ejercicio en el plan, reconociendo al mismo tiempo que su respuesta enzimática puede diferir con la edad y que la suplementación cuenta con una base de evidencia independiente.

Los hallazgos en células sanguíneas respaldan el mecanismo, no la afirmación sobre el músculo

Un estudio en humanos de 2024 de Walzik et al. encontró que una sesión aguda de ejercicio aumentó la dinámica de metabolitos de NAD+ en células mononucleares de sangre periférica. El resultado respalda la idea de que el ejercicio activa rápidamente el metabolismo de NAD+ en células inmunitarias circulantes.

Las células mononucleares de sangre periférica no son músculo esquelético. Difieren en función y metabolismo, y una señal en células sanguíneas no puede sustituir una biopsia muscular. Constituye un contexto mecanístico útil, pero no cierra la brecha central de evidencia.

Los suplementos no son el bando derrotado de esta historia

El ribósido de nicotinamida (NR), el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y la nicotinamida por vía oral cuentan con una literatura de investigación clínica más amplia que los cinco estudios de intervención sobre ejercicio e iNAMPT. Un ensayo aleatorizado cruzado de 2026 de Christen et al. comparó nicotinamida, NR y NMN durante 14 días y encontró que cada uno modificó de formas distintas el metaboloma de NAD+ en sangre total. No tuvo un grupo de ejercicio ni biopsias musculares, por lo que no puede indicar si una cápsula supera a un entrenamiento en el músculo.

La comparación más útil es desenlace por desenlace. Los suplementos pueden modificar de forma medible los metabolitos circulantes relacionados con NAD+. El entrenamiento físico puede aumentar de forma medible iNAMPT muscular. Son resultados distintos, y ninguno predice automáticamente una mejor fuerza, función, longevidad o concentración de NAD+ muscular.

En cuanto a masa y función muscular, una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de Prokopidis et al. encontró resultados inconsistentes en ensayos aleatorizados de NMN y NR. Inconsistente no significa inútil; significa que los ensayos actuales no respaldan un beneficio funcional uniforme en las poblaciones y los desenlaces estudiados.

Los resultados también pueden depender de quién toma el suplemento. Un metaanálisis de 2026 de Wang et al. informó efectos medibles del NMN sobre la función muscular y hepática en adultos de mediana edad y mayores, y señaló que la suplementación puede ser especialmente importante cuando las respuestas al ejercicio están disminuidas. Una revisión de 2026 guiada por PRISMA de Gallagher et al. describe una literatura general sobre suplementación considerablemente más amplia. Ninguna de las dos revisiones proporciona una comparación directa con el ejercicio.

Lo que realmente dice la evidencia contradictoria sobre NR

Algunos hallazgos desaconsejan asumir que el ejercicio y los precursores de NAD+ se suman de forma ordenada. En un estudio en humanos de 2021 de Stocks et al., la suplementación con NR no modificó las respuestas metabólicas de todo el organismo ni del músculo esquelético, ni la señalización sensible al NAD+, durante una única sesión de ejercicio de resistencia. Fue un experimento de ejercicio agudo, por lo que no puede descartar interacciones a más largo plazo. Sí muestra que añadir NR no produjo un efecto metabólico muscular adicional evidente en esas condiciones.

La revisión de Xu Sun también cita un ensayo de 12 semanas con NR en hombres con obesidad y resistencia a la insulina, en el que iNAMPT disminuyó 14%. Ese resultado plantea una pregunta razonable sobre la retroalimentación: cuando hay más precursor disponible, ¿reduce el músculo la expresión de su propia enzima de la vía de recuperación? La población era limitada, y el hallazgo no debe generalizarse a adultos sanos, delgados o que hacen ejercicio regularmente. Es una pista para la investigación, no un veredicto sobre NR.

El veredicto práctico

Entrena regularmente si quieres contar con la evidencia más sólida en humanos de un aumento conductual de iNAMPT muscular. Tanto el ejercicio aeróbico como el de resistencia tienen una señal positiva, y los datos actuales no pueden identificar una intensidad o modalidad ganadora. El aumento combinado de 1.46 veces es significativo porque se dirige a una parte limitante de la velocidad del reciclaje de NAD+, no porque demuestre que el ejercicio repone el NAD+ muscular.

No plantees el ejercicio como sustituto de los precursores de NAD+. La suplementación cuenta con investigación en humanos más extensa, modifica los metabolitos circulantes relacionados con NAD+ y puede tener especial relevancia para algunos adultos de mediana edad y mayores. Sus efectos sobre la función muscular siguen siendo inconsistentes en conjunto, mientras que la interacción entre suplementos y entrenamiento continúa sin evaluarse en gran medida.

El experimento que necesita el campo es sencillo: un ensayo en humanos suficientemente grande que mida NAD+ muscular e iNAMPT antes y después del ejercicio, la suplementación con precursores y su combinación. Hasta entonces, el ejercicio se ha ganado una afirmación sólida sobre la regulación enzimática, y ninguna afirmación más sólida sobre el NAD+ muscular en sí.