Vitamina K2 para la diabetes tipo 2: prometedora, no probada

La vitamina K2 no es un tratamiento para la diabetes, pero un ensayo aleatorizado de seis meses le otorga una señal más creíble que la de la mayoría de los suplementos comercializados para el control del azúcar en sangre. En 60 adultos con diabetes tipo 2, 90 microgramos diarios de menaquinona-7 (MK-7) redujeron la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas y la HbA1c en comparación con yogur placebo. El mismo grupo de investigación también transfirió heces de ratones suplementados a otros ratones y observó una mejor tolerancia a la glucosa en los receptores.

Ese experimento en ratones permite plantear una afirmación interesante: los cambios en los microbios intestinales podrían contribuir a transportar parte del efecto metabólico de la MK-7. No demuestra esa afirmación. El ensayo en humanos fue pequeño, el suplemento se administró en yogur en lugar de una cápsula neutra, y el diseño de trasplante fecal no puede descartar efectos directos de vitamina K2 residual en las heces de los donantes. Aun así, el resultado clínico merece más atención que la promesa de una etiqueta de frasco.

Qué encontró el ensayo principal

En un ensayo de 2023, doble ciego y controlado con placebo, realizado por Yuntao Zhang y colegas, 60 adultos con diabetes tipo 2 reclutados en la comunidad recibieron 90 microgramos diarios de MK-7 en 100 gramos de yogur pasteurizado o yogur idéntico sin MK-7. El ensayo duró seis meses, con 30 participantes en cada grupo.

Tras ajustar por los valores basales, el grupo de MK-7 presentó una reducción del 13,4% de la glucosa plasmática en ayunas, una reducción del 28,3% de la insulina en ayunas y una reducción del 7,4% de la HbA1c en relación con el grupo placebo. Cada comparación alcanzó significación estadística con P<0,05. Las medidas derivadas del modelo HOMA2 también indicaron una mejora de la sensibilidad a la insulina.

Son cambios significativos si ensayos más grandes los reproducen. La HbA1c y la glucosa en ayunas son marcadores clínicamente relevantes, pero el estudio no evaluó si la MK-7 prevenía complicaciones diabéticas, reducía las necesidades de medicación o mejoraba la salud a largo plazo. Tampoco deben confundirse los cambios porcentuales con una prescripción individual: la pequeña muestra de la publicación implica que los tamaños del efecto comunicados tienen una incertidumbre considerable.

El resultado sobre el microbioma es intrigante, no concluyente

Los investigadores midieron las bacterias fecales de los participantes mediante secuenciación de ARNr 16S y cuantificaron metabolitos fecales seleccionados. En comparación con el placebo, el grupo de MK-7 mostró más Bacteroides y otros taxones presuntamente productores de ácidos grasos de cadena corta, junto con concentraciones más altas de butirato y ácido litocólico. Los autores propusieron una cadena en la que los cambios microbianos aumentan los ácidos grasos de cadena corta y los ácidos biliares secundarios, influyen en la señalización de TGR5 y FXR en el colon, incrementan la secreción de GLP-1 y mejoran la sensibilidad a la insulina.

Cada eslabón de esa cadena necesita pruebas independientes. Un cambio en la abundancia bacteriana junto con una mejor HbA1c no establece que las bacterias hayan causado el cambio. Podría formar parte de la vía, ser una respuesta a otro cambio metabólico o ser un marcador que acompaña al mecanismo real.

El trabajo en ratones fue más allá de la correlación. Se transfirieron heces de ratones alimentados con una dieta alta en grasas y tratados con MK-7 a ratones tratados con antibióticos, también alimentados con una dieta alta en grasas. En la semana 16, los receptores de heces procedentes de donantes suplementados mostraron una mejor tolerancia oral a la glucosa. Este es un hallazgo preclínico, no un ensayo de trasplante fecal en humanos, pero intenta evaluar si un factor intestinal transferible contribuye al efecto.

Hay una limitación importante. Los ratones donantes estaban recibiendo MK-7 cuando los investigadores recogieron sus heces. Ese material podría haber contenido vitamina K2 residual, además de microbios alterados. Por tanto, los receptores podrían haber recibido una exposición farmacológica directa en lugar de una intervención exclusivamente centrada en el microbioma. Receptores libres de gérmenes a los que se administraran comunidades microbianas definidas, o un período de eliminación en los donantes antes de recoger las heces, ofrecerían una respuesta más clara.

Por qué la hipótesis sigue siendo biológicamente plausible

La idea más amplia de que las intervenciones dirigidas al intestino pueden afectar los marcadores de diabetes cuenta con respaldo. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 sobre prebióticos y dietas mediterráneas y basadas en plantas informó mejoras en las medidas de la microbiota intestinal y el control de la glucosa entre personas con prediabetes o diabetes tipo 2. Un metaanálisis sobre una mayor ingesta de carbohidratos accesibles para la microbiota también evaluó los efectos cardiometabólicos en la diabetes tipo 2, donde la producción microbiana de ácidos grasos de cadena corta es una vía plausible.

Intervenciones más específicas han producido señales similares. Un metaanálisis de ensayos aleatorizados con probióticos evaluó la homeostasis glucémica en adultos con diabetes tipo 2. En un ensayo aparte de 12 semanas, doble ciego, con 120 personas con diabetes tipo 2, un simbiótico que combinaba Bifidobacterium animalis MN-Gup con galactooligosacárido superó al probiótico solo para el control glucémico; véase el ensayo de 2025. Estos estudios respaldan la proposición general de que cambiar el entorno intestinal puede influir en los marcadores metabólicos. No establecen que la MK-7 sea un prebiótico ni validan la vía específica propuesta por Zhang y colegas.

La vitamina K2 también podría actuar sin el microbioma. Un estudio de 2025 sobre músculo esquelético informó que la vitamina K2 alivió la resistencia a la insulina asociada con la atrofia muscular mediante la señalización AKT/mTOR. Los trabajos en animales y células también han implicado la carboxilación de la osteocalcina y vías relacionadas con GLP-1. Múltiples mecanismos plausibles son útiles para formular hipótesis, pero dificultan atribuir el beneficio del ensayo en humanos a una única vía.

¿Lo respalda otro ensayo en humanos?

Sí, en la misma dirección. Un ensayo controlado aleatorizado de Rahimi Sakak y colegas en personas con diabetes tipo 2 informó un mejor control glucémico con suplementación de vitamina K2. Esto importa porque procedió de un ensayo independiente en la misma población con la enfermedad. El informe disponible no proporciona aquí suficientes detalles recuperables para comparar directamente sus tamaños del efecto con los del estudio de 2023.

Las revisiones sitúan el tema en contexto, pero no eliminan la incertidumbre. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 sobre vitamina K y diabetes tipo 2 sintetizó evidencia de intervenciones y estudios observacionales, mientras que un metaanálisis en red de 2022 comparó suplementos nutricionales para el control glucémico. La información accesible no proporciona estimaciones combinadas específicas de vitamina K2 necesarias para juzgar si los cambios del 13% al 28% del pequeño ensayo de Zhang son habituales o inusualmente grandes.

El ensayo nulo importa

La MK-7 no mejoró la sensibilidad a la insulina en un ensayo aleatorizado de mujeres posmenopáusicas, pese a aumentar la adiponectina plasmática. El ensayo de Rønn et al. no es directamente comparable con los ensayos en adultos que ya tienen diabetes tipo 2: la población y el estado metabólico basal eran diferentes. Pero descarta la idea de que la MK-7 mejore de forma fiable la sensibilidad a la insulina en todas las personas.

Las personas con diabetes tipo 2 establecida podrían tener más margen de mejora metabólica, o un microbioma basal diferente, que los participantes metabólicamente más sanos. Esto es plausible, no está demostrado. La geografía, la dieta, la genética y la ingesta basal de vitamina K pueden afectar la composición del microbioma y podrían afectar la respuesta. El principal ensayo positivo procedía de un único centro y no informó una evaluación dietética de vitamina K.

¿Deben tomar MK-7 las personas con diabetes tipo 2?

Es razonable hablar con un profesional clínico sobre la MK-7 a 90 microgramos al día como complemento, especialmente en el caso de una persona con diabetes tipo 2 que desee una intervención nutricional de dosis baja respaldada por dos ensayos aleatorizados con resultados positivos en la misma dirección. No debe sustituir la medicación para reducir la glucosa, el tratamiento dietético, el ejercicio ni el seguimiento habitual. Cualquier persona que use warfarina u otro anticoagulante sensible a la vitamina K no debe comenzar la suplementación con vitamina K sin orientación médica.

El veredicto más justo es una confianza moderada en una señal glucémica de la MK-7 en la diabetes tipo 2 establecida y una confianza baja en el mecanismo del microbioma propuesto. Los resultados en humanos necesitan ensayos independientes más grandes, con un vehículo de administración distinto del yogur, medición de la ingesta basal de vitamina K y suficientes participantes para estimar el tamaño real del efecto. Hasta entonces, el resultado del trasplante en ratones es una pista valiosa, no una explicación terminada.