Tratamientos intestinales para COVID: qué muestran la nicotinamida y SIM01

El tratamiento dirigido al intestino puede ayudar en diferentes etapas de la COVID-19, pero los productos evaluados no son intercambiables con cualquier suplemento que se encuentre en el estante de una farmacia. En la COVID-19 aguda leve a moderada, una tableta de nicotinamida especialmente formulada mejoró la recuperación del rendimiento físico en 15 puntos porcentuales a las dos semanas. En el síndrome posagudo de COVID-19, un simbiótico patentado mejoró la fatiga informada, los síntomas cognitivos, las molestias gastrointestinales y el malestar general durante seis meses.

Se trata de resultados aleatorizados y controlados con placebo, no de otra correlación entre el microbioma y una afección que ya ha generado muchas de ellas. También dejan vacíos prácticos. La formulación de nicotinamida no es nicotinamida estándar de venta libre, y la composición exacta del simbiótico es patentada. Ninguno de los ensayos demuestra que un suplemento genérico de NAD+ o un probiótico reproduzca el resultado.

Por qué el intestino se convirtió en una diana terapéutica

El SARS-CoV-2 puede alterar la biología intestinal por más de una vía. El modelo propuesto detrás del ensayo de nicotinamida plantea que la infección aumenta la indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1), desviando el triptófano hacia metabolitos de la quinurenina. El SARS-CoV-2 también puede afectar la absorción intestinal de triptófano a través de ACE2, que participa tanto en la entrada viral como en el transporte de aminoácidos. La menor disponibilidad de triptófano, la disbiosis y el agotamiento de NAD+ podrían contribuir entonces a la disfunción inmunitaria.

Este marco es biológicamente plausible, no una explicación completa de la COVID persistente. Un estudio observacional de 2024 sobre estrés nitrosativo y glicoxidación en la COVID-19 halló marcadores elevados en pacientes y convalecientes en comparación con controles sanos. Estos biomarcadores no establecen una diana terapéutica, pero muestran que la historia del triptófano–NAD+ no abarca todas las fuentes plausibles de síntomas persistentes.

Una tableta de nicotinamida de liberación intestinal mejoró la recuperación aguda

El ensayo COVit-2 de 2025 de Schreiber y colegas asignó aleatoriamente a 900 pacientes ambulatorios con COVID-19 leve a moderada a recibir nicotinamida 1.000 mg al día o placebo durante dos semanas. Fue doble ciego y controlado con placebo. Los investigadores utilizaron una tableta matricial dependiente del pH destinada a liberar nicotinamida en el intestino delgado distal y el colon, donde los microbios pueden metabolizarla. Ese sistema de administración es fundamental para el resultado.

El análisis primario RFITT incluyó a 500 participantes. Entre las 379 personas que iniciaron el ensayo con rendimiento físico reducido, el 57,6% de las asignadas a nicotinamida se recuperó para la semana 2, frente al 42,6% con placebo. La diferencia absoluta fue de 15,04 puntos porcentuales; la razón de probabilidades comunicada fue de 1,33 (IC del 95%, 1,03–1,70; P=0,004), con un número necesario para tratar de siete. Los participantes que tomaron nicotinamida también retomaron las actividades normales más rápidamente, con una diferencia absoluta de 0,45 puntos en la escala (IC del 95%, 0,11–0,80; P=0,009).

Estos desenlaces merecen más peso que un diagrama mecanístico porque describen lo que los participantes podían hacer. Pero el ensayo no estableció una cura amplia para todos los síntomas agudos o pos-COVID. La mejoría de la tos quedó por poco fuera de la significación estadística convencional (P=0,057). La resolución de la fatiga tampoco alcanzó significación: 52,8% (105 de 199) con nicotinamida frente a 48,5% (96 de 198) con placebo en el análisis ajustado.

Un subestudio metagenómico halló que la nicotinamida modificó el potencial metabólico microbiano intestinal. Este hallazgo respalda un efecto mediado por el intestino, pero no identifica los organismos o las vías precisos responsables. Tampoco puede indicar qué proporción del efecto clínico procedió del metabolismo microbiano local frente a la reposición sistémica de NAD+.

No sustituya la nicotinamida común y lo llame replicación

La nicotinamida oral estándar se absorbe principalmente en el intestino delgado proximal. COVit-2 evaluó una nueva formulación farmacéutica de liberación retardada diseñada para la administración intestinal distal y colónica. Por lo tanto, el ensayo no muestra que las tabletas estándar de nicotinamida, el mononucleótido de nicotinamida o el ribósido de nicotinamida produzcan el mismo resultado.

Esa distinción importa porque un ensayo cruzado aleatorizado de 2025 de ribósido de nicotinamida en el síndrome de Werner halló que el ribósido de nicotinamida absorbido sistémicamente restauró el NAD+ y produjo beneficios clínicos en un trastorno de agotamiento de NAD+ impulsado genéticamente. El síndrome de Werner no es una enfermedad viral, por lo que no puede resolver las decisiones terapéuticas en la COVID-19. Sin embargo, debilita cualquier afirmación de que la nicotinamida simple dirigida al intestino sea la única capaz de corregir el agotamiento de NAD+. Ningún ensayo comparativo directo ha comparado nicotinamida, ribósido de nicotinamida y mononucleótido de nicotinamida en la COVID-19 o la COVID persistente.

SIM01 mejoró varios síntomas de COVID persistente

El ensayo RECOVERY de SIM01, publicado en 2024, incluyó a 463 personas con síndrome posagudo de COVID-19 cuatro semanas después de la infección. En este ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, los participantes recibieron sobres del simbiótico patentado SIM01 que contenían 10.000 millones de UFC dos veces al día o placebo durante seis meses.

SIM01 mejoró la resolución de síntomas informada en varios ámbitos. La razón de probabilidades fue de 2,273 para la fatiga (IC del 95%, 1,520–3,397; P=0,0001), de 1,967 para la pérdida de memoria (IC del 95%, 1,271–3,044; P=0,0024) y de 2,644 para la dificultad de concentración (IC del 95%, 1,687–4,143; P<0,0001). También mejoró las molestias gastrointestinales (OR, 1,995; IC del 95%, 1,304–3,051; P=0,0014) y el malestar general (OR, 2,360; IC del 95%, 1,428–3,900; P=0,0008). Los acontecimientos adversos ocurrieron a tasas similares: 10% con SIM01 y 11% con placebo (P=0,63).

Los hallazgos cognitivos encajan con una hipótesis intestino–cerebro, pero no la demuestran. Los ácidos grasos de cadena corta microbianos, la señalización inmunitaria, el metabolismo de los ácidos biliares, la señalización triptófano–serotonina y el alivio de otros síntomas podrían contribuir en cada caso. Un ensayo de 2025 controlado con placebo de un probiótico en la depresión inflamatoria respalda la posibilidad más amplia de que las intervenciones sobre el microbioma puedan afectar desenlaces relacionados con el cerebro, aunque el mecanismo sigue sin resolverse. RECOVERY no midió NAD+, actividad de IDO1, metabolitos de la quinurenina ni disponibilidad de triptófano. SIM01 se describe mejor como una intervención de restauración del microbioma con efectos clínicos en el PACS, no como un tratamiento probado de restauración de NAD+.

La corroboración es útil, pero la formulación sigue importando

El ensayo aleatorizado STOP-FATIGUE, controlado con placebo evaluó un simbiótico genérico diferente durante tres meses en adultos con síndrome de fatiga crónica pos-COVID. Informó mejorías en desenlaces comunicados por los pacientes, tolerancia al ejercicio y metabolismo cerebral y muscular. El estudio procedía de un grupo independiente, lo que ayuda a respaldar la idea más amplia de que la intervención sobre el microbioma puede importar en estados de fatiga pos-COVID.

No replica de manera independiente SIM01. La población, los instrumentos de desenlace, la duración y la composición del simbiótico difirieron, por lo que los ensayos no pueden combinarse en una sola estimación del efecto. La misma cautela se aplica a un ensayo multicéntrico de un probiótico de cinco cepas en infecciones respiratorias sintomáticas: su producto de 5.000 millones de UFC una vez al día era composicionalmente diferente del simbiótico de SIM01, cuya composición no se ha divulgado, administrado dos veces al día. «Probiótico» es una categoría, no una garantía de respuesta a la dosis.

Lo que la evidencia respalda actualmente

Las intervenciones dirigidas al intestino han producido señales significativas en ensayos aleatorizados sobre COVID-19 aguda y afecciones pos-COVID. La evidencia respalda las formulaciones evaluadas en los contextos en que se evaluaron; todavía no respalda la sustitución por cuenta propia.

COVit-2 proporciona el resultado más claro en COVID-19 aguda: una formulación de nicotinamida de 1.000 mg/día liberada en el intestino mejoró la recuperación del rendimiento físico a las dos semanas, mientras que la fatiga no mejoró significativamente. SIM01 produjo mejorías estadísticamente significativas durante seis meses en fatiga, cognición, síntomas gastrointestinales y malestar general en PACS, con tasas de acontecimientos adversos similares a las del placebo.

Las limitaciones son considerables. No se han divulgado las cepas de SIM01, sus ingredientes prebióticos ni las dosis por cepa, lo que dificulta la reproducción independiente. La evidencia intervencionista publicada sobre SIM01 procede de un solo grupo de investigación, y no existe replicación independiente. COVit-2 no contó con un comparador activo de nicotinamida estándar, ribósido de nicotinamida ni mononucleótido de nicotinamida. Su hallazgo sobre síntomas a los seis meses procedió de un subgrupo preespecificado de respondedores de la semana 2, por lo que no debe tratarse como evidencia primaria de un beneficio duradero.

Por ahora, estos ensayos justifican una investigación más dirigida, especialmente estudios comparativos y replicación independiente. No justifican tratar una mezcla probiótica genérica o una tableta común de vitamina B3 como sustituto de un producto que el ensayo no evaluó.