La dieta keto en la EM reduce la leptina, pero el marcador de lesión nerviosa se mantiene estable

Una dieta cetogénica puede modificar los marcadores metabólicos en sangre en la esclerosis múltiple. A los tres meses, la evidencia agrupada encontró que la leptina disminuyó en 2,63 ng/mL, con un intervalo de confianza del 95 % de −3,03 a −2,24. Es un resultado preciso y estadísticamente significativo. La pregunta más difícil es si modifica la evolución de la EM. Hasta ahora, el mejor marcador sanguíneo disponible de lesión continua de las células nerviosas se ha mantenido sin cambios.

Esa diferencia importa. Una leptina más baja y una adiponectina más alta pueden reflejar cambios metabólicos significativos, especialmente para una persona con EM que también tiene obesidad, resistencia a la insulina o síndrome metabólico. Pero ninguno de los dos marcadores es un sustituto validado de menos brotes, una progresión más lenta de la discapacidad, menor actividad en la RM o una mejor funcionalidad cotidiana. Una dieta puede mejorar un panel de laboratorio y aun así no proteger el sistema nervioso central.

La cetosis modifica las adipocinas de forma consistente

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de estudios sobre dieta cetogénica en personas con EM informó niveles más bajos de leptina en ambos momentos evaluados. La diferencia media agrupada fue de −2,63 ng/mL a los tres meses (IC del 95 %, −3,03 a −2,24; p < 0,00001) y de −2,18 ng/mL a los seis meses (IC del 95 %, −2,92 a −1,43).

La adiponectina se movió en la dirección opuesta: la estimación puntual agrupada aumentó en 1,78 mcg/mL a los tres meses y en 1,65 mcg/mL a los seis meses. Estas estimaciones concuerdan con la biología habitual de la adiponectina, una hormona derivada del tejido adiposo que suele asociarse con un estado metabólico más favorable. Pero el informe disponible no proporciona intervalos de confianza para estas estimaciones de adiponectina, por lo que los lectores no pueden valorar su precisión tan plenamente como en el caso de la leptina.

Son señales reales y persisten durante al menos seis meses en los datos agrupados disponibles. Aun así, calificarlas de modificación de la enfermedad de EM omitiría varios pasos. La leptina y la adiponectina se sitúan en la intersección de la masa grasa, la ingesta calórica, la sensibilidad a la insulina y la señalización inmunitaria. Son biomarcadores interesantes; no son desenlaces clínicos.

La prueba de neuroprotección dio negativa

El contrapeso clave es la cadena ligera de neurofilamentos, o NfL. Los axones dañados liberan esta proteína, y la NfL sérica es uno de los biomarcadores sanguíneos mejor validados de lesión neuroaxonal en la EM. Si una dieta cetogénica redujera la lesión nerviosa continua durante los periodos estudiados, la NfL sería un lugar razonable donde buscarlo.

No mostró un cambio estadísticamente significativo. En el análisis agrupado de 2025, la diferencia media fue de −0,10, con un intervalo de confianza del 95 % de −0,61 a 0,40 y p > 0,05. Dado que ese intervalo cruza el cero, los estudios no pueden distinguir una pequeña reducción de la ausencia de efecto o de un pequeño aumento de la NfL.

El estudio contribuyente más directo fue un estudio de seis meses de 2023 de 65 personas con EM remitente en una dieta cetogénica verificada mediante biomarcadores. Midió la NfL como criterio de valoración de seguridad y eficacia. El resultado nulo no demuestra que la dieta keto nunca pueda afectar la lesión neuroaxonal; la duración y el tamaño muestral del estudio dejan margen para efectos demasiado pequeños como para detectarse. Sí significa que la evidencia actual en humanos no muestra el efecto neuroprotector que a menudo se da a entender en las afirmaciones sobre keto para la EM.

Una leptina más baja es un hallazgo metabólico. Una NfL más baja sería evidencia de que la dieta redujo un marcador de lesión nerviosa. Los estudios actuales muestran el primer resultado, no el segundo.

Por qué el resultado de la leptina podría no deberse solo a la cetosis

La mayor cuestión sin resolver son las calorías. Las dietas cetogénicas suelen conducir a una menor ingesta energética y a pérdida de peso. La leptina responde rápidamente al déficit calórico y a una menor masa grasa, mientras que la adiponectina puede aumentar con la pérdida de peso. Ningún ensayo de dieta cetogénica para EM incluido en esta base de evidencia utilizó una dieta de comparación con restricción calórica isocalórica ni un grupo de dieta cetogénica con peso estable.

Esa omisión hace incierto el mecanismo. Un nivel más bajo de leptina podría resultar de la cetosis, la restricción calórica, la pérdida de peso o alguna combinación. Un metaanálisis de 2024 de ensayos aleatorizados en distintas afecciones metabólicas encontró efectos similares de la dieta cetogénica sobre la leptina y la adiponectina fuera de la EM. Esa consistencia respalda la realidad de la respuesta metabólica, pero debilita la afirmación de que la respuesta refleje un control inmunitario específico de la EM.

Esto es más que una nota técnica al pie. Si una restricción calórica moderada u otro patrón alimentario puede producir mejoras metabólicas comparables con menor carga dietética, es posible que la cetosis en sí no sea el ingrediente activo. Los estudios existentes no pueden responder a esa pregunta.

¿Las personas con EM realmente se sienten mejor?

La evidencia sobre desenlaces importantes para los pacientes es más escasa que la evidencia de biomarcadores. Una revisión sistemática de 2022 de nueve ensayos aleatorizados examinó las dietas cetogénicas y la calidad de vida en varias enfermedades crónicas, incluida la EM. Los estudios diferían demasiado para un análisis agrupado. El ensayo aleatorizado específico de EM incluido en esa revisión no encontró una mejoría significativa en la calidad de vida relacionada con la salud mental o física. La información disponible no permite una evaluación detallada de su tamaño muestral, duración, verificación de la cetosis ni instrumento de calidad de vida.

Un metaanálisis en red de 2023 de intervenciones dietéticas para la fatiga y la calidad de vida en la EM también encontró demasiada variación entre los estudios como para extraer una conclusión sólida específica sobre la dieta cetogénica. No estableció que keto fuera superior para la fatiga o la calidad de vida.

Hay una señal más alentadora, aunque más limitada. Un estudio prospectivo de 2024 incluyó a 45 personas con EM remitente en una intervención de dieta cetogénica de seis meses. Treinta y nueve completaron evaluaciones del sueño al inicio y a los seis meses. La somnolencia diurna autoinformada mejoró una media de 1,90 puntos en la Escala de Somnolencia de Epworth. El sueño es un objetivo legítimo de calidad de vida en la EM, pero esto no fue evidencia de que keto ralentizara la discapacidad o redujera los brotes.

El frecuentemente citado estudio de fase II de 2022 en EM remitente aporta información útil sobre viabilidad, tolerabilidad y cetosis confirmada mediante biomarcadores. No se describió como un ensayo controlado aleatorizado, por lo que no puede establecer que keto causara ningún cambio clínico informado. Una revisión sistemática posterior de 2025 también respalda keto como una estrategia complementaria viable, no como un sustituto del tratamiento modificador de la enfermedad.

Lo que nos dicen las dietas competidoras

Keto no tiene el monopolio de los beneficios dietéticos plausibles en la EM. Un estudio transversal de 2024 en 227 adultos mayores con EM que vivían en la comunidad vinculó una mayor adherencia a la dieta mediterránea con menor discapacidad, mejores medidas de calidad de vida y biomarcadores séricos favorables. Los datos transversales no pueden demostrar que la dieta causara esas diferencias; a las personas con menor discapacidad también les puede resultar más fácil seguir un patrón mediterráneo. Aun así, el estudio recuerda que una asociación con mejores desenlaces no requiere cetosis.

Un ensayo aleatorizado de una dieta mediterránea modificada frente a una dieta iraní tradicional en EM remitente también informó desenlaces de fatiga y discapacidad, estableciendo un estándar más útil para la investigación dietética: desenlaces de los pacientes, no solo moléculas en sangre. Keto necesita ensayos bien controlados que cumplan ese estándar.

Qué hacer con esta evidencia

Para una persona con EM, una dieta cetogénica puede ser razonable de considerar para objetivos metabólicos, siempre que encaje con la atención médica, los medicamentos, las necesidades nutricionales y la realidad práctica de comer de esta forma durante meses o años. La evidencia más sólida respalda cambios en la leptina y la adiponectina, no protección frente a la lesión axonal ni una mejoría demostrada de la discapacidad.

• No uses keto en lugar de la terapia modificadora de la enfermedad.
• Si la pruebas, trátala como un experimento supervisado en lugar de una cura: registra la fatiga, el sueño, la carga de síntomas, el peso y las medidas metabólicas junto con la atención habitual de la EM.
• El beta-hidroxibutirato en sangre es una mejor forma de verificar la cetosis que las tiras de orina por sí solas.
• Planifica la adaptación gastrointestinal, el seguimiento de micronutrientes y la carga social de una dieta restrictiva.
• Pregunta si un patrón menos restrictivo con control de calorías o de estilo mediterráneo podría cumplir tus objetivos metabólicos de forma más sostenible.

El veredicto actual es prudente pero útil: keto modifica el metabolismo periférico en la EM y puede ayudar a algunas personas con la salud metabólica o el sueño. Aún no ha demostrado que reduzca la lesión nerviosa que impulsa la discapacidad irreversible.