Las dietas cetogénicas reducen el IGF-1 sin ayuno: qué significa

No necesitas ayunar para reducir el IGF-1 circulante, al menos en los ensayos humanos a corto plazo revisados hasta ahora. Un metaanálisis de 2024 encontró que las dietas cetogénicas ad libitum redujeron el IGF-1 sérico en un promedio de 24,9 ng/mL. Es un cambio real y estadísticamente significativo en un biomarcador. No demuestra que la dieta cetogénica prevenga el cáncer, prolongue la vida ni deba incluirse en el menú de toda persona con prediabetes.

La distinción importa. El IGF-1 ayuda a regular el crecimiento, la reparación y el metabolismo. Reducirlo puede disminuir la señalización a través de las vías insulina/IGF-1 y PI3K/Akt/mTOR, lo que despierta interés en la investigación sobre el cáncer y el envejecimiento. Pero la biología rara vez recompensa un concurso de optimización de un único número. Un IGF-1 bajo también puede conllevar riesgos, especialmente si se considera junto con sus proteínas de unión y la salud metabólica de la persona.

La dieta cetogénica redujo el IGF-1 en unos 25 ng/mL

La mejor evidencia directa procede de una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 sobre dietas cetogénicas e IGF-1. En 10 ensayos en humanos, 236 personas completaron intervenciones con dieta cetogénica. La diferencia media combinada en IGF-1 sérico fue de −24,9 ng/mL, con un intervalo de confianza del 95% de −31,7 a −18,1 ng/mL. El resultado fue estadísticamente significativo y la heterogeneidad fue baja, con I²=27%, lo que sugiere que la reducción observada no dependió de un único ensayo inusualmente positivo.

El análisis también encontró reducciones medias estadísticamente significativas de 2,57 mU/L en la insulina en ayunas y de 7,30 mg/dL en la glucosa en ayunas. Estos cambios encajan con la lógica metabólica básica de la restricción de carbohidratos: menos glucosa e insulina circulantes pueden alterar el entorno hormonal que influye en la producción hepática de IGF-1.

Aun así, el mecanismo no está resuelto en humanos. Una menor insulina puede ser relevante, pero una menor ingesta de proteínas también podría reducir el IGF-1. Los ensayos incluidos no estandarizaron ni informaron de manera consistente la ingesta de proteínas con el rigor suficiente para separar el efecto de la cetosis en sí de los cambios en el consumo de proteínas. Las cetonas pueden tener efectos directos sobre la producción hepática de IGF-1, pero la evidencia actual en humanos no cuantifica esa contribución.

Lo que el metaanálisis puede —y no puede— decirnos

Estos fueron estudios de dietas cetogénicas diseñados sin ayuno ni protocolos explícitos de restricción calórica. La revisión excluyó las intervenciones de ayuno y restricción calórica, por lo que el resultado respalda la composición de la dieta como una vía práctica para reducir el IGF-1 sin privación calórica prescrita.

No demuestra que la dieta cetogénica reduzca el IGF-1 más que el ayuno, el ayuno prolongado, la restricción de proteínas o la restricción calórica convencional. Ningún ensayo incluido realizó esas comparaciones en los mismos participantes. «No se requiere ayuno» está respaldado por el diseño de la intervención; «mejor que el ayuno», no.

La magnitud de la reducción media también necesita contexto. Los intervalos de referencia de IGF-1 sérico en adultos abarcan aproximadamente de 100 a 400 ng/mL, y el metaanálisis no proporcionó valores basales individuales de los ensayos que permitieran calcular un cambio porcentual preciso para cada grupo. Una disminución de 24,9 ng/mL podría ser relevante para alguien cercano al extremo inferior de ese intervalo y tener menos consecuencias para alguien que parte de un valor más alto. Los números necesitan una línea de base antes de adquirir personalidad.

Por qué a los investigadores del cáncer les interesa el eje IGF-1

Un IGF-1 circulante más alto tiene relevancia epidemiológica en el cáncer de mama. Un análisis de casos y cohorte de 2025 en mujeres posmenopáusicas encontró que un IGF-1 más alto se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Esto respalda al IGF-1 como biomarcador de riesgo. No establece que reducir el IGF-1 con una dieta cetogénica prevenga el cáncer de mama.

La brecha en materia de intervención sigue siendo amplia. Un ensayo clínico aleatorizado de terapia metabólica cetogénica en pacientes con cáncer de mama informó efectos metabólicos coherentes con una menor señalización anabólica y de crecimiento. Aporta contexto clínico y datos de viabilidad de la dieta cetogénica como estrategia metabólica complementaria, pero por sí solo no puede establecer un efecto sobre los desenlaces tumorales.

Las proteínas de unión complican aún más el panorama. En un análisis de un ensayo de fase III con tamoxifeno, la IGFBP-3 tuvo valor predictivo para la eficacia del tamoxifeno a dosis baja en mujeres con cáncer de mama no invasivo. Esto no demuestra que la dieta cetogénica modifique la respuesta al tratamiento. Muestra que el sistema más amplio de señalización de IGF tiene relevancia clínica y que el IGF-1 total por sí solo no cuenta toda la historia.

El horario de las comidas y el ejercicio también modifican la señal

La dieta cetogénica no es la única estrategia alimentaria que interactúa con esta vía. Un ensayo aleatorizado exploratorio de 2024 sobre alimentación restringida en el tiempo en adultos con obesidad encontró cambios en IGFBP-1 e IGFBP-2. La publicación no proporciona un cambio absoluto extraíble de IGF-1 adecuado para una comparación numérica con el metaanálisis sobre dieta cetogénica. Por tanto, sería prematuro declarar que alguno de los dos enfoques es la mejor herramienta para el IGF-1.

El ejercicio también puede modificar el resultado. Un ensayo aleatorizado de 2025 en adultos mayores con obesidad sometidos a restricción calórica encontró que el ejercicio aeróbico, el ejercicio de resistencia o ambos modificaron el IGF-1 y marcadores endocrinos relacionados. Esto importa para los adultos mayores: reducir la señalización de crecimiento puede resultar atractivo sobre el papel, mientras que preservar la masa muscular y la función física sigue siendo una preocupación inmediata. El entrenamiento de resistencia forma parte de esa conversación, aunque este estudio no evaluó si compensa las reducciones de IGF-1 inducidas por la dieta cetogénica.

La salvedad sobre la diabetes no es opcional

Un IGF-1 más bajo no es automáticamente más saludable. En un estudio prospectivo de 2022 en personas con prediabetes, un IGF-1 bajo combinado con una IGFBP-1 alta predijo la aparición posterior de diabetes. Fue un hallazgo observacional, por lo que no demuestra que reducir el IGF-1 cause diabetes. Pero debilita directamente la afirmación de que la supresión crónica de IGF-1 es un objetivo universal de longevidad.

Las dietas cetogénicas a menudo mejoran las medidas de glucosa e insulina, como mostró el metaanálisis. Sin embargo, ningún ensayo cetogénico de esa base de evidencia clasificó prospectivamente a los participantes según este perfil de riesgo de IGF-1 bajo/IGFBP-1 alta. Por tanto, la prediabetes es motivo para contar con contexto clínico y seguimiento, no para tratar un resultado de IGF-1 más bajo como un trofeo.

Un estudio comparativo de 2025 sobre enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica añade otra advertencia contra las conclusiones simplistas. Examinó la tirzepatida combinada con una dieta cetogénica baja en energía frente a una dieta baja en calorías, con esteatosis hepática, rigidez y desenlaces metabólicos. En la práctica clínica, la dieta, la medicación, la pérdida de peso, la resistencia a la insulina y la salud hepática suelen cambiar conjuntamente. Una sola hormona rara vez explica todo el resultado.

La adherencia y la seguridad a largo plazo siguen siendo cuestiones abiertas

El metaanálisis sobre IGF-1 incluyó a 522 personas, pero solo 236 completaron las intervenciones cetogénicas. Aproximadamente el 55% no las completó. Esta pérdida de participantes plantea la posibilidad de que la estimación combinada refleje a personas que podían tolerar y mantener la dieta mejor que la persona promedio que la inicia. El efecto en una población por intención de tratar puede ser menor.

Los estudios también variaron en duración, lo que deja incierta la persistencia del efecto. Ninguna evidencia aquí establece si un nivel más bajo de IGF-1 se mantiene durante años o si la supresión sostenida afecta a la densidad ósea, la función inmunitaria, la cicatrización de heridas, la incidencia de cáncer, la mortalidad por todas las causas o la esperanza de vida. El análisis por subgrupos según el estado oncológico no fue significativo, pero con solo 236 personas que completaron los estudios en total, ese resultado no puede establecer equivalencia entre personas con y sin cáncer.

Una dieta cetogénica puede reducir el IGF-1 sin ayuno prescrito. La evidencia respalda ese efecto sobre el biomarcador; todavía no respalda una afirmación de prevención del cáncer o longevidad.

El veredicto práctico

Para alguien que desea modular el IGF-1 sin ayunar, la alimentación cetogénica es una herramienta dietética validada. La reducción media de 24,9 ng/mL es consistente entre los ensayos disponibles y se produjo junto con menores niveles de insulina y glucosa en ayunas.

Esto hace que la dieta cetogénica sea una opción razonable para comentar en el caso de adultos seleccionados, especialmente cuando la restricción de carbohidratos ya encaja con sus objetivos metabólicos. No es un mandato para reducir el IGF-1 todo lo posible. Las personas con prediabetes, los adultos mayores con riesgo de sarcopenia y cualquiera que esté manejando un cáncer deben valorar el cambio en el biomarcador frente a todo su cuadro clínico con un profesional clínico cualificado. Tenemos un cambio hormonal medible. Aún no tenemos pruebas de una vida más larga ni de menos cánceres.