البوليفينولات أثناء الحمل: ما الذي تُظهره الأدلة فعلًا؟

قد يؤدي اتباع نظام غذائي على النمط المتوسطي أثناء الحمل إلى خفض خطر الإصابة بسكري الحمل بدرجة متواضعة. أما تناول مكمّل متعدد الفينولات لتحسين نمو دماغ الطفل فهو ادعاء مختلف، ولم تختبره الأبحاث البشرية مباشرةً.

ويهم هذا التمييز لأن داء السكري الحملي (GDM) يرتبط رصديًا بمشكلات لاحقة في النمو العصبي لدى الأطفال، بما في ذلك اضطراب طيف التوحّد، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه (ADHD)، والتأخر المعرفي. ومن المنطقي السعي إلى تقليل حالات السكري الحملي. لكن ليس من المنطقي تجاوز خطوتين لم تُجاب عنهما بعد والقول إن كبسولة من مستخلص الشاي الأخضر أو الريسفيراترول ستُعيد «توصيل» دماغ الطفل.

النتيجة المفيدة: قد تقلل الأنماط الغذائية الأفضل من خطر السكري الحملي

متعددات الفينولات هي مركبات نباتية توجد في التوت، والبقول، وزيت الزيتون، والكاكاو، والشاي، والقهوة، والأعشاب، والعديد من الفواكه والخضروات. ولها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهاب ومحسِّنة لحساسية الإنسولين في الأبحاث المختبرية والاستقلابية. لكن خلال الحمل، تدعم أفضل الأدلة نمطًا غذائيًا متكاملًا، لا مركبًا واحدًا.

بحثت مراجعة منهجية أجراها Salinas-Roca وزملاؤه عام 2022 سؤالين منفصلين: أربع دراسات عن تناول متعددات الفينولات والسكري الحملي، و10 دراسات عن التعرّض للسكري الحملي ونتائج النمو العصبي لدى الذرية. وأشارت الدراسات الأربع الخاصة بالسكري الحملي إلى انخفاض الخطر أو تحسن المؤشرات القلبية الاستقلابية مع التدخلات المحتوية على متعددات الفينولات. لكن معظم الدراسات الـ14 المشمولة كانت رصدية، ولم تكن سوى دراستين تجربتين عشوائيتين. وهذا يجعل النتيجة معقولة، لا محسومة.

شملت إحدى تلك التجارب نساء حوامل مصابات بالسمنة، واختبرت 700 mg يوميًا من التوت الأزرق المجفف بالتجميد إلى جانب الألياف القابلة للذوبان. وخفّض هذا المزيج خطر السكري الحملي مقارنةً بالمجموعة الضابطة في التجربة العشوائية لـ Basu وزملائه. ولا يثبت ذلك أن أنثوسيانينات التوت الأزرق هي التي سببت الفائدة. فالألياف قد تؤثر أيضًا في تنظيم الغلوكوز، ولم تفصل التجربة بين الاثنين.

أما الأدلة الغذائية الأوسع فهي أكثر إقناعًا. فقد وجد تحليل تلوي عام 2024 للتجارب العشوائية للنظام الغذائي المتوسطي انخفاضًا في حدوث السكري الحملي عند إدخال النظام الغذائي خلال الحمل. ووجد تحليل تلوي شبكي بايزي عام 2024 بالمثل أن التدخلات الغذائية لها تأثيرات وقائية متواضعة. ويوفر الأكل على النمط المتوسطي متعددات الفينولات، لكنه يغيّر أيضًا مدخول الألياف، وجودة الدهون، ومدخول المغذيات الدقيقة، وبنية الوجبات، وعادةً الجودة العامة للطبق. ولا تستطيع التجارب إسناد النتيجة إلى متعددات الفينولات وحدها.

ولا يزال ذلك قابلًا للتطبيق. فالنظام الغذائي أثناء الحمل القائم على الخضروات، والفواكه، والبقوليات، والحبوب الكاملة، والمكسرات، وزيت الزيتون، وغيرها من الأطعمة المألوفة يستند إلى أدلة أقوى من مكمّل «استقلابي» معزول. كما أن الطعام يأتي مع العشاء، الذي لا يزال نظام توصيل لا يحظى بما يستحقه من تقدير.

ادعاء نمو الدماغ يستند إلى حلقة غير مختبرة

غالبًا ما تُقرأ مراجعة Salinas-Roca نفسها بوصفها دليلًا على أن متعددات الفينولات لدى الأم تحسّن النمو العصبي للذرية. لكنها لا تقدم هذا الدليل. فقد بحث قسم النمو العصبي فيها دراسات كان فيها السكري الحملي، وليس تناول متعددات الفينولات، هو التعرّض موضع الدراسة. وربطت تلك الدراسات السكري الحملي لدى الأم بنتائج عصبية نفسية ومعرفية لاحقة لدى الأطفال.

لذلك تتألف الحجة من حلقتين: قد تخفض الأنظمة الغذائية المحتوية على متعددات الفينولات السكري الحملي، ويرتبط السكري الحملي بنتائج نمو عصبي أسوأ. ولم تقس أي دراسة بشرية مشمولة استهلاك الأم لمتعددات الفينولات ثم تقيّم النتائج العصبية المعرفية للطفل. ولا تثبت العلاقة في كل حلقة أن التعرض الأول يغيّر النتيجة النهائية.

قارن ذلك بـمراجعة منهجية وتحليل تلوي عام 2022 لكولين الأم. فالدراسات البشرية في هذا المجال تربط مباشرةً بين تناول الأم للكولين، ونمو دماغ الجنين، والقدرات العصبية المعرفية المقاسة لدى الطفل. ولا تملك متعددات الفينولات حتى الآن مسارًا مكافئًا من الأدلة البشرية.

يمكن للنظام الغذائي للأم أن يؤثر في العلامات فوق الجينية في نسيج المشيمة، ودم الحبل السري، وأنسجة الذرية. وقد وجدت مراجعة منهجية لنمط حياة الأم ونظامها الغذائي ونشاطها البدني مثل هذه الارتباطات. لكن الارتباط فوق الجيني لا يحدد تأثيرًا لمتعددات الفينولات، ولا يثبت نتيجة صحية دائمة، ولا يبرر استخدام المكمّلات. فالبيولوجيا تستجيب؛ لكنها ليست تصريحًا لكل زجاجة على رف منتجات العافية.

لماذا تستحق ادعاءات المكمّلات تدقيقًا أكبر

تخلق متعددات الفينولات المركزة مشكلة سلامة لا تسببها الأطعمة الكاملة في العادة. فقد وجد تحليل تلوي ومراجعة منهجية عام 2021 للتجارب العشوائية أن التكميل بمُتعددات الفينولات يضعف امتصاص الحديد عبر التخليب. وتزداد احتياجات الحديد أثناء الحمل، كما أن نقص الحديد شائع أصلًا. ويثير EGCG بجرعات مرتفعة، وهو الكاتيشين الرئيسي في مستخلصات الشاي الأخضر، القلق نفسه.

ولا يعني هذا أنه يجب على الحوامل تجنب التوت أو الخضروات أو الشاي أو غيرها من الأطعمة المحتوية على متعددات الفينولات. بل يعني أن النمط المستمد من الطعام والمستخلص المعزول عالي الجرعة لا ينبغي التعامل معهما على أنهما متكافئان. وتظل بيانات سلامة الحمل الخاصة بالريسفيراترول وEGCG والكيرسيتين والكركمين المركزين غير كافية للتوصية الروتينية.

وتجعل المكمّلات المركبة التفسير أصعب حتى. فقد شملت المراجعة أعمالًا تجمع الريسفيراترول مع D-chiro-inositol وmyo-inositol. وتابَع تحليل ثانوي من التجربة العشوائية NiPPeR 585 امرأة في سنغافورة والمملكة المتحدة ونيوزيلندا، ووجد أن ارتفاع myo-inositol في البلازما عند الأسبوع السابع من الحمل ارتبط بارتفاع الغلوكوز بعد الوجبة لاحقًا أثناء الحمل. ولم ينطبق هذا الارتباط على myo-inositol المقاس عند الأسبوع 28. وكما أفاد Chan وزملاؤه، لا تثبت هذه النتيجة أن التكميل بـ myo-inositol يسبب ضبطًا أسوأ للغلوكوز، لكنها تقوّض افتراض أن التعرض المبكر يساعد تلقائيًا.

وأنتجت تدخلات أخرى تحسنات متواضعة في ضبط سكر الدم أيضًا. وتشير التحليلات التلوية للبروبيوتيك والسينبيوتيك لدى النساء المصابات بالسكري الحملي إلى تحسن مؤشرات الغلوكوز والدهون، بما في ذلك تحليل Mu وزملائه عام 2023. ولا تثبت هذه النتائج أن متعددات الفينولات تفتقر إلى آلية محددة. لكنها تُظهر أن التأثيرات الاستقلابية المتواضعة ليست دليلًا فريدًا لاستراتيجية حمل قائمة على متعددات الفينولات.

NAC وكبريتيد الهيدروجين: آلية مثيرة للاهتمام، لا وصفة للحمل

يتعلق خط بحث منفصل بتقييد نمو الجنين (FGR)، الذي يرتبط بخلل وظيفي قلبي وعائي لاحق. وفي دراسة عام 2024 استخدمت أوعية بشرية من الحبل السري والمشيمة من حالات حمل مصابة بتقييد نمو الجنين، إلى جانب نموذج أجنة الدجاج، وجد Krause وزملاؤه أن نقص الأكسجة وN-acetylcysteine (NAC) وكبريتيد الهيدروجين نظمت علامات فوق جينية في النسيج الوعائي الجنيني. كما قيّم الباحثون الوظيفة الوعائية والمسارات المرتبطة بإنتاج كبريتيد الهيدروجين.

تقدم الدراسة آلية موثوقة للتحقيق في NAC وكبريتيد الهيدروجين بوصفهما علاجات للتغيرات الوعائية المرتبطة بتقييد نمو الجنين. ولم تكن تجربة سريرية لتكميل NAC لدى الحوامل، ولم تثبت تحسن نتائج الحمل أو النتائج القلبية الوعائية لدى الطفل. ويُعد الإجهاد التأكسدي في المشيمة جزءًا معقولًا من بيولوجيا تقييد نمو الجنين، لكن الآليات المعقولة كثيرًا ما تفشل في اختبار التجارب السريرية.

ما الذي ينبغي فعله بهذه الأدلة

في تغذية الحمل، استهدف جودة النظام الغذائي بدلًا من علم أدوية متعددات الفينولات. فالأكل الغني بالنباتات وعلى النمط المتوسطي مدعوم بتجارب عشوائية لخفض متواضع في خطر السكري الحملي، مع أن أي دراسة لا تستطيع أن تنسب هذه الفائدة إلى متعددات الفينولات وحدها. ناقش التغذية الفردية، والوقاية من السكري الحملي، وحالة الحديد، وأي مكمّل مع اختصاصي رعاية التوليد، ولا سيما إذا كنت تتناول الحديد أو كنت معرضًا لخطر فقر الدم.

تجاوز الادعاء بأن مكمّلات متعددات الفينولات تحمي دماغ الطفل. فلا تربط الأدلة البشرية بين تعرض الأم لمتعددات الفينولات والنتائج العصبية المعرفية لدى الطفل، بينما تثير تجارب المكمّلات قلقًا ملموسًا بشأن امتصاص الحديد. وينبغي أن تظل أبحاث NAC وكبريتيد الهيدروجين ضمن فئة الآليات الواعدة إلى أن تُظهر تجارب التدخل البشرية نتائج تهم المرضى.