السيلينيوم وصحة العظام: لماذا لم تجد تجربتان شيئًا؟

يبدو أن السيلينيوم ينبغي أن يفيد العظام المتقدمة في العمر. فهو يدعم الإنزيمات المضادة للأكسدة التي تحدّ من أنواع الأكسجين التفاعلية، وهذه الجزيئات قد تدفع إعادة تشكيل العظام نحو الارتشاف عبر تنشيط ناقضات العظم وإعاقة تطور بانيات العظم. كما يرتبط ارتفاع حالة السيلينيوم بكثافة معدنية أعلى للعظام في الدراسات الرصدية. ثم اختبر الباحثون هذه الفكرة لدى أشخاص ذوي حالة سيلينيوم منخفضة. وفي تجربتين، رفعت المكملات مستويات السيلينيوم من دون تحسين مؤشرات دوران العظام.

ويُفضي ذلك إلى استنتاج عملي: قد يكون السيلينيوم مهمًا للتغذية العامة ووظيفة الغدة الدرقية، لكن الأدلة الحالية من التجارب البشرية لا تدعم تناول السيلينيوم خصيصًا لحماية العظام.

بدأت مشكلة السيلينيوم في أوروبا من الإمدادات الغذائية

يستهلك كثير من الأوروبيين سيلينيوم أقل من البالغين في أجزاء من أمريكا الشمالية، ويرجع ذلك بدرجة كبيرة إلى أن محتوى الطعام من السيلينيوم يعتمد على التربة التي تنمو فيها المحاصيل. وانخفض المدخول الأوروبي من نحو 60–63 ميكروغرامًا يوميًا في سبعينيات القرن العشرين إلى 29–39 ميكروغرامًا يوميًا بحلول أوائل العقد الأول من الألفية، وفقًا لـPerri et al. وفي المملكة المتحدة، أدى التحول من القمح الأمريكي الشمالي إلى الدقيق المزروع أوروبيًا إلى خفض محتوى السيلينيوم في غذاء أساسي.

تقع تراكيز السيلينيوم المعتادة في مصل الدم في المملكة المتحدة حول 80–100 ميكروغرام لكل لتر، بينما تضع بيانات وفيات السكان التي استشهدت بها تجربة السيلينيوم المستوى الأمثل الظاهري حول 120–150 ميكروغرامًا لكل لتر. ويبلغ متوسط المدخول الغذائي نحو 40 ميكروغرامًا يوميًا، وهو أقل من التوصيات التي تقارب 60–75 ميكروغرامًا يوميًا للبالغين فوق سن 50 عامًا. وعلى مستوى العالم، يُقدّر أن 0.5–1 مليار شخص لديهم سيلينيوم في المصل أقل من 70 ميكروغرامًا لكل لتر.

تصف هذه الأرقام مشكلة تغذوية حقيقية، لكنها لا تثبت أن انخفاض السيلينيوم يسبب هشاشة العظام. فقد يكون أحد العناصر الغذائية غير كافٍ لعملية بيولوجية معينة، ومع ذلك لا يغيّر عملية أخرى عند إعطائه كمكمل. وبيولوجيا العظام بارعة، على نحو خاص، في جعل القصص البسيطة معقدة.

كانت الآلية منطقية

يلزم السيلينيوم لعدة بروتينات سيلينوية، منها بيروكسيدازات الغلوتاثيون وردوكتازات الثيوريدوكسين. وتساعد هذه الإنزيمات على معادلة أنواع الأكسجين التفاعلية. وفي النماذج التجريبية، يمكن لفائض أنواع الأكسجين التفاعلية أن يعزز نشاط ناقضات العظم، التي تهدم العظم، وأن يتداخل مع تمايز بانيات العظم، التي تبني العظم.

كانت سلسلة الأحداث المقترحة مباشرة: انخفاض السيلينيوم يقلل الدفاع المضاد للأكسدة؛ ويزيد الإجهاد التأكسدي ارتشاف العظام؛ واستعادة السيلينيوم تقلل هذا الضغط وتحسن إعادة تشكيل العظام. وتدعم الأعمال قبل السريرية أجزاءً من هذا المسار. ويشير تقرير التجربة طويلة الأمد إلى اختلاف الفئران المصابة بنقص السيلينيوم والفئران التي تلقت مكملات السيلينيوم في البنية المجهرية للعظام، وأن الإنزيمات المرتبطة بالسيلينيوم تعمل في بانيات العظم وناقضات العظم. لكن نماذج النقص الحيوانية غالبًا ما تنطوي على استنزاف شديد ومستمر. وهي لا تخبرنا ما إذا كان تصحيح القصور الغذائي الطفيف لدى البشر يمنع الكسور.

وجدت الدراسات الرصدية ارتباطًا

أعطى علم الوبائيات الباحثين سببًا لإجراء التجارب. ففي أتراب OPUS، قيس سيلينيوم المصل وبروتين السيلينوبروتين P لدى 1,144 امرأة بعد انقطاع الطمث تزيد أعمارهن على 55 عامًا في المملكة المتحدة وفرنسا وألمانيا. وارتبطت التراكيز الأعلى بكثافة معدنية أعلى للعظام في العمود الفقري القطني والورك الكلي، إلى جانب انخفاض مؤشرات دوران العظام. واستمرت الارتباطات بعد أخذ حالة هرمونات الغدة الدرقية في الحسبان.

السيلينوبروتين P مؤشر مفيد لأنه ينقل السيلينيوم في الدم ويستجيب عبر نطاق الانتقال من النقص إلى الكفاية. ومع ذلك، كانت هذه أترابًا رصدية. فقد يتناول الأشخاص ذوو حالة السيلينيوم الأعلى بروتينًا أكثر، ويتبعون أنظمة غذائية أكثر تنوعًا، ويمارسون الرياضة أكثر، ويدخنون أقل، أو يمتلكون موارد تحسن الصحة بعدة طرق في الوقت نفسه. كما يمكن لمرض الكبد والالتهاب أن يؤثرا في السيلينوبروتين P، ما يترك مجالًا للسببية العكسية.

وجدت دراسة مقطعية أجراها da Fonseca Grili et al. عام 2023 أن ارتفاع المدخول الغذائي من السيلينيوم ارتبط بانخفاض انتشار هشاشة العظام بين النساء البرازيليات بعد انقطاع الطمث بعد الضبط متعدد المتغيرات. ويدعم ذلك النمط، لكنه لا يستطيع تحديد السبب والنتيجة. وتقدّر استبيانات تواتر تناول الطعام المدخول على نحو غير دقيق، كما يتباين السيلينيوم في الطعام بشدة بحسب ظروف التربة المحلية. ولا تتطابق الأنماط الغذائية البرازيلية والتعرض للسيلينيوم أيضًا بصورة دقيقة مع نظيراتها في أوروبا.

ربطت البيانات الاستباقية كذلك بين مدخول السيلينيوم وخطر كسر الورك لدى كبار السن، وبين سيلينيوم المصل وكثافة المعادن في العظام لدى الرجال. وتبين هذه النتائج مجتمعة أن حالة السيلينيوم وصحة العظام تسيران غالبًا معًا. لكنها لا تثبت أن السيلينيوم هو العامل المحرك.

اختبرت تجربتان عشوائيتان النظرية مباشرة

كانت الدراسة الأكثر إفادة تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالدواء الوهمي أجراها Walsh et al. لدى نساء أكبر سنًا بعد انقطاع الطمث في شيفيلد، المملكة المتحدة. وضمت التجربة 120 امرأة مصابة بقلة العظم أو هشاشة العظام وكان سيلينيوم المصل لديهن عند خط الأساس أقل من 120 ميكروغرامًا لكل لتر. وتلقت المشاركات دواءً وهميًا، أو 50 ميكروغرامًا يوميًا من سيلينيت الصوديوم، أو 200 ميكروغرام يوميًا لمدة ستة أشهر.

كان متوقعًا أن ترفع الجرعة الأعلى سيلينيوم المصل بنحو 60 ميكروغرامًا لكل لتر، إلى النطاق الأمثل المقترح، وقد حدثت إعادة الإمداد البيوكيميائية. وهذه التفاصيل مهمة: فلم تفشل التجربة لأن المكمل لم يغير حالة السيلينيوم قط. ومع ذلك، لم تغيّر أي من الجرعتين أي مؤشر مقاس لدوران العظام، بما في ذلك CTX وP1NP، ولم تحسن أي منهما نتائج الوظيفة البدنية. ويذكر المنشور عدم وجود فائدة في نتائجه الأولية.

يُعد CTX وP1NP مؤشرين مفيدين لارتشاف العظام وتكوينها، على الترتيب، لكنهما نتيجتان بديلتان. وستة أشهر مدة كافية للبحث عن تغير في هذه المؤشرات؛ لكنها أقصر من أن تحسم ما إذا كانت المكملات تغيّر كثافة المعادن في العظام أو خطر الكسور. ومع ذلك، لو كان السيلينيوم يمنع فقدان العظام عبر الآلية المضادة للأكسدة المقترحة، لجعل التغير في مؤشرات الدوران هذا الادعاء أكثر مصداقية. ولم يظهر أي تغير.

تناولت تجربة عشوائية ثانية مضبوطة بالدواء الوهمي السؤال الواضح: ربما كانت ستة أشهر ببساطة مدة قصيرة جدًا. تابع Perri et al. 481 بالغًا لمدة خمس سنوات باستخدام خميرة السيلينيوم بدلًا من سيلينيت الصوديوم غير العضوي. ولخميرة السيلينيوم شكل كيميائي مختلف وخصائص توافر حيوي مختلفة. ولم تُحدث أيضًا أي أثر في مؤشرات دوران العظام في أي نقطة زمنية.

لا تتطابق هاتان التجربتان تمامًا، ما يجعل اتفاق نتائجهما أكثر إفادة. فقد استخدمتا أشكالًا مختلفة من السيلينيوم وفترات متابعة متباينة بشدة. ووجدتا كلتاهما أن مكملات السيلينيوم أخفقت في تغيير نتائج دوران العظام التي توقع الباحثون أن تتغير.

لماذا قد تختلف الآلية ونتائج التجارب

التفسير المرجح هو العوامل المربكة. فحالة السيلينيوم تمثل جزئيًا مؤشرًا لجودة النظام الغذائي العامة للشخص، وتنوع الغذاء، ومدخول البروتين، والظروف الاجتماعية والاقتصادية. ويمكن لكل من هذه العوامل أن يؤثر في صحة العظام بصورة مستقلة. ويمكن للدراسات الرصدية أن تضبط بعضًا منها، لكنها لا تستطيع فصل السيلينيوم تمامًا عن النمط الأوسع للعيش وتناول الطعام بصورة صحية.

كما لم تترجم استراتيجية مضادات الأكسدة الأوسع بصورة مباشرة إلى فوائد في مؤشرات العظام. ففي تجربة عشوائية استكشافية خلال 60 يومًا من الراحة في السرير مع إمالة الرأس إلى الأسفل، وجد Austermann et al. أن مكملًا مضادًا للأكسدة لم يغير مؤشرات دوران العظام رغم التفريغ الميكانيكي والإجهاد التأكسدي المرتفع. ولا يشبه النموذج الشيخوخة المعتادة، ولم يكن التدخل خاصًا بالسيلينيوم. لكنه يعزز درسًا مفيدًا: يمكن للإجهاد التأكسدي أن يشارك في بيولوجيا العظام من دون أن يجعل مكملات مضادات الأكسدة علاجًا فعالًا للعظام.

السلامة تضيّق مبررات السيلينيوم بجرعات عالية

لاحظ Walsh وزملاؤه اضطرابات في الهرمون المنبه للغدة الدرقية لدى مجموعة 200 ميكروغرام يوميًا، رغم استبعاد النساء المصابات بخلل درقي معروف عند التسجيل. وللسيلينيوم نافذة علاجية ضيقة، ومرض الغدة الدرقية شائع أصلًا لدى النساء الأكبر سنًا. وقد تخلق جرعة تحل مشكلة عظمية متخيلة مشكلة حقيقية تستلزم مراقبة الغدد الصماء.

تضيف العلاقة المقترحة على شكل U بين سيلينيوم المصل والوفيات سببًا آخر للتحفظ. فقد يتجاوز شخص يبدأ بمستوى يقارب 80–120 ميكروغرامًا لكل لتر الحد المناسب مع المكملات بجرعات عالية. ولا تثبت التجربة بروتوكولًا آمنًا للعلاج الذاتي من أجل صحة العظام، كما أن نتائجها لا تقدم سببًا للبحث عن واحد.

ما الذي لا يزال غير مؤكد

لم تُصمم أي من التجربتين العشوائيتين لاكتشاف الكسور، ولم تستهدف أي منهما على وجه التحديد الأشخاص المصابين بنقص شديد للغاية في السيلينيوم دون 70 ميكروغرامًا لكل لتر. ويبقى ممكنًا من الناحية التقنية أن تستجيب هذه المجموعة الأصغر والأشد نقصًا بصورة مختلفة. كما لم تقسّم أي من التجربتين المشاركين مسبقًا إلى طبقات بحسب الشدة ضمن نطاق النقص.

لكن عدم اليقين يسير في الاتجاهين. فلا توجد أدلة من التجارب على أن السيلينيوم يمنع الكسور في تلك المجموعة، ولم تظهر إشارة في دوران العظام بعد إعادة الإمداد في المجموعات السكانية المدروسة. ولا تزال الفكرة غير مختبرة عند نقطة نهاية الكسور، وليست مدعومة.

الحكم العملي

لا تتناول مكملات السيلينيوم لصحة العظام. فقد وجدت تجربتان عشوائيتان—إحداهما استمرت ستة أشهر باستخدام سيلينيت الصوديوم، والأخرى استمرت خمس سنوات باستخدام خميرة السيلينيوم—عدم تحسن في مؤشرات دوران العظام رغم استخدام المكملات. والارتباطات الرصدية حقيقية، لكنها تتوافق مع التفسير الأبسط القائل إن حالة السيلينيوم تعكس كفاية تغذوية أوسع.

إذا كان نظامك الغذائي يُرجح أن يكون منخفضًا في السيلينيوم، فالغذاء هو الخطوة الأولى المنطقية. توفر المأكولات البحرية ولحوم الأعضاء السيلينيوم، ويُعد جوز البرازيل مصدرًا عالي التركيز على نحو استثنائي؛ ولأن محتواه من السيلينيوم يختلف، فإن تناول حبتين إلى ثلاث حبات أسبوعيًا أكثر حذرًا من التعامل معه كما لو كان مزيجًا للمشي. ناقش الفحص أو المكملات مع طبيب إذا كان لديك نقص موثق، أو مرض في الغدة الدرقية، أو سوء امتصاص، أو سبب طبي آخر لتدبير حالة السيلينيوم. وللحفاظ على العظام، أعط الأولوية للتدخلات ذات الأهمية السريرية المثبتة: تمارين المقاومة والتمارين ذات الأثر عند الملاءمة، والحصول على كمية كافية من البروتين والكالسيوم، وتصحيح نقص فيتامين D، والوقاية من السقوط، وتقييم هشاشة العظام عندما يبرر الخطر ذلك.