البروبيوتيك والاعتماد على النيكوتين: ما توصلت إليه تجربة عشوائية مضبوطة واحدة

خفّض بروبيوتيك درجات الاعتماد على النيكوتين في تجربة عشوائية واحدة لمدة 12 أسبوعًا شملت مدخنين. وهذا يجعل النتيجة جديرة بالمتابعة، لكنه لا يجعل البروبيوتيك علاجًا للإقلاع عن التدخين.

وجدت الدراسة انخفاضًا ذا دلالة إحصائية بين المجموعتين في مقياس متلازمة الاعتماد على النيكوتين (NDSS)، وهو مقياس من 19 بندًا يلتقط عدة أبعاد للاعتماد. ولم تجد تحسنًا ذا دلالة إحصائية في القلق أو الاكتئاب. كما تحسن الغلوكوز الصائم والدهون الثلاثية والبروتين التفاعلي C ‏(CRP) في مجموعة البروبيوتيك. وهذه ثلاث نتائج منفصلة بدرجات متفاوتة جدًا من الدعم التفسيري.

نتيجة الاعتماد جديدة وأولية ولم تتكرر. وتتسق نتائج المؤشرات الحيوية مع أدبيات أوسع عن البروبيوتيك. أما نتائج المزاج فتتسق مع نمط لوحظ لدى الفئات غير السريرية: إذ غالبًا ما لا يظهر لدى الأشخاص الذين لا يعانون اضطرابات مزاجية مُشخَّصة نفع قابل للقياس، أو يظهر نفع ضئيل.

ما الذي اختبرته تجربة المدخنين

في تجربة صادقي وآخرين لعام 2026، المزدوجة التعمية والمضبوطة بالدواء الوهمي، وُزّع 74 مدخنًا بالغًا في كاشان بإيران لتلقي بروبيوتيك يومي متعدد السلالات أو دواء وهمي مماثل لمدة 12 أسبوعًا. وضمت مجموعة البروبيوتيك 36 مشاركًا، وضمت مجموعة الدواء الوهمي 38 مشاركًا. واشترطت الأهلية الحصول على درجة لا تقل عن 4 في اختبار فاغرستروم للاعتماد على النيكوتين (FTND).

وفّر التدخل 1.8 × 10⁹ وحدة مكوِّنة للمستعمرات يوميًا من Lactobacillus acidophilus وBifidobacterium longum وBifidobacterium bifidum وBifidobacterium lactis. وبالمقارنة مع الدواء الوهمي، شهدت مجموعة البروبيوتيك انخفاضًا ذا دلالة إحصائية في درجات NDSS. ولا تتضمن المعلومات المنشورة المتاحة هنا تقديرًا للأثر أو فاصل ثقة لهذا الفرق، لذلك لا يستطيع القراء الحكم على حجمه أو دقته.

وتهم حدود هذه النتيجة. فقد قاست التجربة درجة استبيان، لا استهلاك السجائر أو محاولات الإقلاع أو الانتكاس أو الامتناع المؤكد بوسائل كيميائية حيوية أو الإقلاع المستمر عن التدخين. وقد يتبين أن انخفاض درجة NDSS يتنبأ بتغير سلوكي مفيد، لكن هذه الدراسة لم تختبر تلك الصلة.

نقطة النهاية الجديدة لم تكن المستخدمة لتحديد حجم التجربة

يبدو أن تجربة صادقي هي أول دراسة عشوائية بشرية تختبر بروبيوتيكًا مقابل مقياس مُتحقَّق منه ومتعدد الأبعاد للاعتماد على النيكوتين. وهذه سابقة بحثية مشروعة، لكنها ليست تأكيدًا على أن تغيير ميكروبيوم الأمعاء يقلل الاعتماد على النيكوتين.

حسب الباحثون حجم العينة استنادًا إلى جرد بيك للاكتئاب (BDI): 36 مشاركًا لكل مجموعة، وفارق متوسط قدره 7.9 نقاط، وقوة إحصائية تبلغ 80%، ومستوى ألفا قدره 0.05. ولم يذكروا حسابًا استباقيًا للقوة الإحصائية لمقياس NDSS. ويقيّم BDI وNDSS بُنى مختلفة ولهما هياكل سيكومترية مختلفة. وقد تكون الدراسة الكبيرة بما يكفي لاستبيان واحد صغيرة جدًا، أو كبيرة بلا داعٍ، لاستبيان آخر.

كما اختلفت أدوات التسجيل وقياس النتائج. فقد حدد FTND من كان مؤهلًا للدراسة، بينما تابع NDSS الاعتماد. ويتداخل المقياسان، لكنهما لا يقيسان سمات متطابقة من الاعتماد على النيكوتين. ولم تنشر الدراسة مقارنة لدرجات FTND من خط الأساس إلى المتابعة، لذا لا يمكنها بيان ما إذا كان المقياسان قد تحركا معًا.

ولا تلغي هذه القيود نتيجة NDSS، لكنها تمنع تقديرًا واثقًا لأهميتها السريرية وتجعل التكرار ضروريًا. وينبغي أن تعيّن تجربة مستقبلية NDSS نقطة نهاية أولية، وأن تحسب حجم العينة لهذه النقطة، وأن تتابع FTND إلى جانبه، وأن تقيس سلوك التدخين والامتناع عنه.

لم يتحسن المزاج لدى هذه المجموعة

لم تجد التجربة فروقًا ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين في درجات جرد بيك للقلق (BAI) أو BDI. ولا ينبغي قراءة الصياغة الأوسع في ملخصها عن تحسن القلق والاكتئاب بوصفها دليلًا على فوائد مهمة للمزاج.

تتسق هذه النتيجة مع الفئة المُسجَّلة في الدراسة. فقد استبعدت الدراسة الأشخاص ذوي التشخيصات النفسية، ما يرجح أنه حدّ من شدة الأعراض عند خط الأساس وترك مجالًا أقل لتغير قابل للكشف. وعلى النقيض، وجد تحليل تلوي لعام 2025 أجراه Moshfeghinia وآخرون درجات أقل للاكتئاب والقلق مع تدخلات البروبيوتيك والبريبايوتيك والسينبايوتيك لدى مرضى مصابين باكتئاب مُشخَّص. وأصبحت التأثيرات المجمعة أصغر بكثير بعد أن استبعد المؤلفون التجارب ذات خطر التحيز المرتفع.

وتكون النتائج أقل وضوحًا لدى الأشخاص الذين لا يعانون اضطرابات مزاجية سريرية. فقد وجد تحليل تلوي لعام 2026 للبالغين العاملين الأصحاء تأثيرات محدودة للبروبيوتيك في الصحة النفسية. وبالمثل، وجدت تجربة مزدوجة التعمية تبادلية لدى بالغين أصحاء أكبر سنًا تأثيرات معرفية وعاطفية محدودة لـLactobacillus rhamnosus وBifidobacterium lactis (Ruiz-Gonzalez وآخرون).

لا تستطيع هذه المقارنات تحديد سبب عدم ظهور فروق في نتائج المزاج لدى صادقي، لكنها تجعل النتيجة غير مفاجئة. وقد يستجيب المدخنون المصابون باكتئاب أو قلق دون العتبة التشخيصية، أو باضطرابات مزاجية مُشخَّصة، بصورة مختلفة، لكن هذه التجربة لم تسجل الفئة اللازمة للإجابة عن ذلك السؤال.

البروبيوتيك ليس تدخلًا واحدًا

يصف مصطلح «بروبيوتيك» فئةً لا علاجًا نفسيًا يمكن التنبؤ بأثره. ففي تحليل تلوي شبكي لعام 2024، وجد Yang وآخرون أن تركيبات السلالات أثرت بدرجة كبيرة في نتائج الاكتئاب والقلق والضغط النفسي. ولم تكن تركيبة صادقي ضمن التركيبات التي حُددت بوصفها مثلى لنقاط النهاية هذه.

تضيف النتائج الخاصة بالسلالات سياقًا من دون أن تقدم تفسيرًا. فقد وجد تحليل تلوي لعام 2025 أجراه Cheng وآخرون آثارًا مضادة للاكتئاب لـLactobacillus reuteri في تجارب عشوائية للاكتئاب؛ ولم يتضمن مكمل صادقي هذه السلالة. ولا يثبت غيابها سبب عدم تغير درجات BAI وBDI، ولا يتنبأ بما قد يحدث لدرجات NDSS مع تركيبة مختلفة. وإنما يعني ببساطة أن هذا المنتج لا يمكن أن يمثل جميع تركيبات البروبيوتيك.

ويدعم أحد الاستثناءات الظاهرية هذا التحفظ أيضًا. ففي مشاركين من جنوب الصين يعانون اضطراب النوم وأعراضًا مزاجية، حسّن بروبيوتيك E3 متعدد السلالات لمدة ثمانية أسابيع جودة النوم المُبلّغ عنها ذاتيًا وأعراض الاكتئاب وأعراض القلق في دراسة لعام 2023 أجراها Chan وآخرون. وقد اختلفت التركيبة وخصائص المشاركين ونقاط النهاية والمتابعة عن تجربة المدخنين. ولا ينبغي التعامل مع الدراستين بوصفهما قابلتين للتبادل.

تغيرت المؤشرات الحيوية، لكنها لا تكشف آلية

شهدت مجموعة البروبيوتيك لدى صادقي تحسنات مهمة في غلوكوز البلازما الصائم والدهون الثلاثية وCRP. ولهذه النتائج الأيضية سوابق أكثر من إشارة الاعتماد. كما أبلغت تجربة مزدوجة التعمية لدى بالغين مصابين باكتئاب دون العتبة التشخيصية عن تحسنات نفسية اجتماعية وفي المؤشرات الحيوية مع مزيج بروبيوتيك (Moschonis وآخرون). ووجدت تجربة لدى رجال مصابين بالسمنة يخضعون لتقييد السعرات الحرارية تحسنات في تركيب الجسم وجودة الحياة وعوامل نفسية-بيولوجية مع مكملات البروبيوتيك لدى فئة تعاني اختلالًا استقلابيًا (Marques وآخرون).

يُعد CRP مؤشرًا للالتهاب، وليس دليلًا على أن الالتهاب تسبب في تغير NDSS. وقد وجدت مراجعة منهجية في مرض التهاب الأمعاء تأثيرات غير متسقة لتدخلات المزاج في المؤشرات الحيوية الالتهابية. ولا تثبت هذه الأدلة سلسلة سببية بسيطة تبدأ باستخدام البروبيوتيك ثم انخفاض CRP ثم تحسن المزاج أو تراجع الاعتماد على النيكوتين.

لا يزال تفسير محور الأمعاء-الدماغ غير مختبر لدى المدخنين

لم تقس التجربة تركيب ميكروبيوم الأمعاء، أو الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، أو BDNF، أو GABA، أو الكورتيزول، أو مؤشرات نفاذية الأمعاء، أو مستقلبات مسار الدوبامين. ولذلك لا يمكنها تحديد مسار بيولوجي قد يكون المكمل قد أثّر عبره في درجات NDSS.

تدعم البحوث البشرية احتمال وجود إشارة من الأمعاء إلى الدماغ. فقد وجدت دراسة عشوائية للتصوير العصبي أجراها Rode وآخرون أن بروبيوتيكًا متعدد السلالات غيّر مورفولوجيا الدماغ والاتصال الوظيفي في حالة الراحة لدى مشاركين أصحاء. لكنها لم تدرس التدخين أو مكافأة النيكوتين أو دوائر الإدمان أو الإشارات الدوبامينية. وتبقى هذه الآليات المقترحة تخمينية لدى المدخنين.

وجدت تجربة صغيرة واحدة لمدة 12 أسبوعًا درجات NDSS أقل مع بروبيوتيك محدد منخفض الجرعة. ولم تجد فائدة مهمة للمزاج، ولم تقس الإقلاع عن التدخين أو تغير الميكروبيوم أو الوسطاء البيولوجيين.

الخلاصة العملية محدودة. فالبروبيوتيك ليس وسيلة مثبتة للإقلاع عن التدخين، ولا تُظهر هذه التجربة أنه كذلك. لكنها تبرر إجراء دراسة تكرارية أكبر تمتلك قوة إحصائية كافية لمقياس NDSS، وتتابع FTND ونتائج التدخين، وتتحقق من تغير الميكروبيوم، وتقيس وسطاء بيولوجيين محتملين، وتشمل مدخنين لديهم أعراض مزاجية دون العتبة التشخيصية. وإلى أن تتوافر هذه الأدلة، تستحق علاجات الإقلاع عن التدخين المثبتة أن تتولى هذه المهمة.