فيتامين K2 لمرض السكري من النوع الثاني: واعد، لكنه غير مثبت

فيتامين K2 ليس علاجًا للسكري، لكن تجربة عشوائية استمرت ستة أشهر تمنحه إشارة أكثر مصداقية من معظم المكمّلات التي تُسوَّق لضبط سكر الدم. لدى 60 بالغًا مصابًا بالسكري من النوع الثاني، خفّضت جرعة يومية مقدارها 90 ميكروغرامًا من ميناكينون-7 (MK-7) الغلوكوز الصائم والإنسولين الصائم وHbA1c مقارنةً بزبادي وهمي. كما نقلت المجموعة البحثية نفسها برازًا من فئران تلقّت المكمّل إلى فئران أخرى، ولاحظت تحسن تحمّل الغلوكوز لدى المتلقّيات.

تجعل تجربة الفئران هذه ادعاءً مثيرًا للاهتمام ممكنًا: قد تساعد التغيرات في ميكروبات الأمعاء على نقل جزء من الأثر الأيضي لـMK-7. لكنها لا تثبت ذلك الادعاء. كانت التجربة البشرية صغيرة، وقد أُعطي المكمّل في الزبادي بدلًا من كبسولة محايدة، ولا يستطيع تصميم زرع البراز استبعاد الآثار المباشرة لفيتامين K2 المتبقي في براز الحيوانات المانحة. ومع ذلك، تستحق النتيجة السريرية اهتمامًا أكبر من وعد مكتوب على ملصق عبوة.

ما الذي وجدته التجربة الرئيسية

في تجربة مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي أجراها Yuntao Zhang وزملاؤه عام 2023، تلقّى 60 بالغًا مصابًا بالسكري من النوع الثاني جرى استقطابهم من المجتمع إما 90 ميكروغرامًا من MK-7 يوميًا في 100 غرام من الزبادي المبستر، أو زبادي مماثلًا من دون MK-7. استمرت التجربة ستة أشهر، وضمت 30 مشاركًا في كل مجموعة.

بعد التعديل وفقًا للقيم الأساسية، سجّلت مجموعة MK-7 انخفاضًا بنسبة 13.4% في غلوكوز البلازما الصائم، وبنسبة 28.3% في الإنسولين الصائم، وبنسبة 7.4% في HbA1c مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي. وبلغت كل مقارنة دلالة إحصائية عند P<0.05. كما أشارت المقاييس المشتقة من نموذج HOMA2 إلى تحسن حساسية الإنسولين.

تُعد هذه تغيرات ذات معنى إذا أعادت تجارب أكبر إنتاجها. يُعد HbA1c والغلوكوز الصائم مؤشرين مهمين سريريًا، لكن الدراسة لم تختبر ما إذا كان MK-7 يمنع مضاعفات السكري أو يقلل الحاجة إلى الأدوية أو يحسن الصحة على المدى الطويل. ولا ينبغي الخلط بين التغيرات المئوية ووصفة فردية: إذ يعني حجم العينة الصغير في المنشور أن أحجام الأثر المُبلَّغ عنها تنطوي على عدم يقين كبير.

نتيجة الميكروبيوم مثيرة للاهتمام، لكنها غير محسومة

قاس الباحثون بكتيريا براز المشاركين بتسلسل 16S rRNA، وقاسوا مستقلبات برازية مختارة. مقارنةً بالدواء الوهمي، أظهرت مجموعة MK-7 وفرة أكبر من Bacteroides وأصناف أخرى يُحتمل أن تنتج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، إلى جانب مستويات أعلى من البيوتيرات وحمض الليثوكوليك. واقترح المؤلفون سلسلةً تؤدي فيها التغيرات الميكروبية إلى زيادة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة والأحماض الصفراوية الثانوية، والتأثير في إشارات TGR5 وFXR في القولون، وزيادة إفراز GLP-1، وتحسين حساسية الإنسولين.

تحتاج كل حلقة في هذه السلسلة إلى اختبار مستقل. فالتغير في وفرة البكتيريا بالتزامن مع تحسن HbA1c لا يثبت أن البكتيريا سببت ذلك التغير. فقد تكون جزءًا من المسار، أو استجابة لتحول أيضي آخر، أو علامة ترافق الآلية الفعلية.

تجاوز العمل على الفئران حدود الارتباط. إذ نُقل براز فئران تتبع نظامًا غذائيًا عالي الدهون وتلقت MK-7 إلى فئران عولجت بالمضادات الحيوية لإزالة بكتيريا الأمعاء، وكانت هي الأخرى تتبع نظامًا غذائيًا عالي الدهون. وفي الأسبوع 16، أظهر متلقو البراز من الحيوانات المانحة التي تلقت المكمّل تحسنًا في تحمّل الغلوكوز الفموي. هذه نتيجة قبل سريرية، وليست تجربة زرع براز بشرية، لكنها محاولة لاختبار ما إذا كان عامل قابل للانتقال من الأمعاء يسهم في الأثر.

ثمة تحفظ كبير. كانت الفئران المانحة تتلقى MK-7 عندما جمع الباحثون برازها. وربما احتوت تلك المادة على فيتامين K2 متبقٍ فضلًا عن الميككروبات المتغيرة. لذلك قد يكون المتلقون قد تعرضوا مباشرةً لتأثير دوائي بدلًا من تدخل يقتصر على الميكروبيوم. ومن شأن استخدام متلقين خاليين من الجراثيم أُعطوا مجتمعات ميكروبية محددة، أو إيقاف إعطاء MK-7 للمانحين مدةً قبل جمع البراز، أن يقدم إجابة أوضح.

لماذا تظل الفرضية معقولة بيولوجيًا

تحظى الفكرة الأوسع، وهي أن التدخلات الموجهة إلى الأمعاء يمكن أن تؤثر في مؤشرات السكري، بدعم. فقد أفادت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لعام 2024 عن البريبايوتيك والأنظمة الغذائية المتوسطية والنباتية بتحسن مقاييس ميكروبات الأمعاء وضبط الغلوكوز لدى المصابين بمقدمات السكري أو السكري من النوع الثاني. كما قيّم تحليل تلوي لزيادة تناول الكربوهيدرات المتاحة لميكروبات الأمعاء الآثار القلبية الأيضية لدى المصابين بالسكري من النوع الثاني، حيث يمثل إنتاج الميكروبات للأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مسارًا معقولًا.

أنتجت التدخلات الأكثر استهدافًا إشارات مماثلة. فقد قيّم تحليل تلوي لتجارب عشوائية عن البروبيوتيك الاتزان السكري لدى البالغين المصابين بالسكري من النوع الثاني. وفي تجربة منفصلة مدتها 12 أسبوعًا ومزدوجة التعمية شملت 120 شخصًا مصابًا بالسكري من النوع الثاني، تفوق سينبيوتيك يجمع Bifidobacterium animalis MN-Gup مع غالاكتو-أوليغوسكريد على البروبيوتيك وحده في ضبط سكر الدم؛ انظر تجربة عام 2025. تدعم هذه الدراسات الفكرة العامة القائلة إن تغيير بيئة الأمعاء يمكن أن يؤثر في المؤشرات الأيضية. لكنها لا تثبت أن MK-7 بريبايوتيك، ولا تؤكد المسار المحدد الذي اقترحه Zhang وزملاؤه.

قد يعمل فيتامين K2 أيضًا من دون الميكروبيوم. فقد أفادت دراسة للعضلات الهيكلية عام 2025 بأن فيتامين K2 خفف مقاومة الإنسولين المرتبطة بضمور العضلات عبر إشارات AKT/mTOR. كما أشارت أعمال حيوانية وخلوية إلى كربوكسيَلة الأوستيوكالسين ومسارات مرتبطة بـGLP-1. تعدد الآليات المعقولة مفيد لبناء الفرضيات، لكنه يجعل إسناد فائدة التجربة البشرية إلى مسار واحد أكثر صعوبة.

هل تدعمها تجربة بشرية أخرى؟

نعم، من حيث الاتجاه. أفادت تجربة عشوائية مضبوطة أجراها Rahimi Sakak وزملاؤه لدى أشخاص مصابين بالسكري من النوع الثاني بتحسن ضبط سكر الدم مع مكملات فيتامين K2. وهذا مهم لأنها جاءت من تجربة منفصلة في المجموعة المرضية نفسها. لا يوفر التقرير المتاح تفاصيل قابلة للاستخلاص هنا تكفي لمقارنة أحجام أثرها مباشرةً بدراسة عام 2023.

تضع المراجعات الموضوع في سياقه، لكنها لا تمحو عدم اليقين. فقد جمعت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لعام 2023 عن فيتامين K والسكري من النوع الثاني أدلة تدخلية ورصدية، بينما قارنت شبكة تحليل تلوي لعام 2022 المكمّلات الغذائية لضبط سكر الدم. ولا توفر التقارير المتاحة تقديرات مجمعة خاصة بفيتامين K2، وهي لازمة للحكم على ما إذا كانت التغيرات البالغة 13% إلى 28% في تجربة Zhang الصغيرة نموذجية أم كبيرة على نحو غير معتاد.

التجربة السلبية مهمة

لم يحسن MK-7 حساسية الإنسولين في تجربة عشوائية شملت نساءً بعد سن اليأس، رغم أنه زاد الأديبونكتين في البلازما. لا يمكن مقارنة تجربة Rønn وآخرين مباشرةً بالتجارب التي شملت بالغين مصابين أصلًا بالسكري من النوع الثاني: إذ اختلف السكان والأساس الأيضي. لكنها تستبعد فكرة أن MK-7 يحسن حساسية الإنسولين بصورة موثوقة لدى الجميع.

قد تكون لدى الأشخاص المصابين بالسكري من النوع الثاني القائم مساحة أكبر للتحسن الأيضي، أو ميكروبيوم أساسي مختلف، مقارنةً بالمشاركين الأصحّ أيضيًا. هذا معقول، لكنه غير مثبت. ويمكن للجغرافيا والنظام الغذائي والوراثة ومدخول فيتامين K الأساسي جميعًا أن تؤثر في تركيب الميكروبيوم، وقد تؤثر في الاستجابة. جاءت التجربة الإيجابية الرئيسية من موقع واحد، ولم تبلغ عن تقييم المدخول الغذائي من فيتامين K.

هل ينبغي للمصابين بالسكري من النوع الثاني تناول MK-7؟

من المعقول مناقشة MK-7 بجرعة 90 ميكروغرامًا يوميًا مع طبيب باعتباره إضافةً علاجية، لا سيما لمن لديه سكري من النوع الثاني ويرغب في تدخل غذائي منخفض الجرعة تدعمه تجربتان عشوائيتان إيجابيتان من حيث الاتجاه. وينبغي ألا يحل محل أدوية خفض الغلوكوز أو العلاج الغذائي أو التمارين أو المتابعة الروتينية. ولا ينبغي لأي شخص يستخدم الوارفارين أو مضاد تخثر آخر حساسًا لفيتامين K أن يبدأ تناول مكملات فيتامين K دون إرشاد طبي.

أعدل حكم هو ثقة متوسطة بوجود إشارة لتحسن سكر الدم مع MK-7 في السكري من النوع الثاني القائم، وثقة منخفضة بالآلية الميكروبيومية المزعومة. تحتاج النتائج البشرية إلى تجارب أكبر ومستقلة، مع وسيلة إعطاء غير الزبادي، وقياس مدخول فيتامين K الأساسي، وعدد مشاركين يكفي لتقدير الحجم الحقيقي للأثر. وحتى ذلك الحين، تظل نتيجة زرع البراز في الفئران خيطًا جديرًا بالمتابعة، لا تفسيرًا مكتملًا.