هل تسبب الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة مقاومة الإنسولين؟ الأدلة تقول لا

تواجه الأنظمة الغذائية عالية البروتين اتهامًا أيضيًا متكررًا: أنها ترفع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة (BCAAs) في الدورة الدموية، والتي تسبب بعد ذلك مقاومة الإنسولين. تبدو البيولوجيا مرتبة. فالأحماض الأمينية متفرعة السلسلة—الليوسين والإيزوليوسين والفالين—يمكن أن تنشّط إشارات mTOR، كما أن فرط نشاط mTOR قد يتداخل مع إشارات الإنسولين في الخلايا والحيوانات. لكن الآليات المرتبة لا تحسم السببية لدى البشر.

تشير الأدلة البشرية المضبوطة أساسًا إلى الاتجاه المعاكس. يبدو أن مقاومة الإنسولين تضعف تكسير الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة، فتترك المزيد منها في الدورة الدموية. لا يعني ذلك أن ارتفاع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة غير ضار أو بلا دلالة. بل يعني أن ارتفاعها في الدم يُرجّح أن يكون إنذارًا دخانيًا أيضيًا أكثر من كونه دليلًا على أن البروتين الغذائي هو من أشعل الحريق.

فشلت فرضية البروتين ومقاومة الإنسولين في اختبارها المباشر

أكثر التجارب الغذائية صلة بالموضوع هو التحليل الإضافي لدراسة SPOON لعام 2025. في هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية التي امتدت 18 شهرًا، تلقت 84 امرأة بعد انقطاع الطمث إما بروتين مصل اللبن (38 امرأة) أو ضابطًا متساوي السعرات من المالتوديكسترين (46 امرأة). وقاس الباحثون الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة في البلازما وHOMA-IR، وهو تقدير غير مباشر لمقاومة الإنسولين.

بعد 18 شهرًا، لم تختلف مجموعتا مصل اللبن والكربوهيدرات في الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة في البلازما أو HOMA-IR، وظل كلا المقياسين مستقرًا طوال التجربة. هذه نتيجة سلبية، وليست دليلًا على أن كل نظام غذائي عالي البروتين محايد أيضيًا لدى كل شخص. ومع ذلك، فهي لا تدعم مباشرة الادعاء بأن المكملات المستمرة من مصل اللبن ترفع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة بصورة متوقعة إلى حد تفاقم مقاومة الإنسولين.

وجاءت النتيجة الأكثر كشفًا من التحليل المقطعي في نهاية الدراسة. ارتبطت المستويات الأعلى من الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة في البلازما بمستويات أعلى من HOMA-IR في كل من مجموعة البروتين (p=0.03) ومجموعة المالتوديكسترين (p=0.02). ولو كان البروتين التكميلي هو المحرك للعلاقة، لكان ينبغي أن يبدو الارتباط مختلفًا بين المجموعتين. لكنه ظهر بغض النظر عن نوع المكمل الذي تلقاه المشاركون. والتفسير الأبسط هو أن الصحة الأيضية الكامنة أثرت في كل من مقاومة الإنسولين والأحماض الأمينية متفرعة السلسلة المتداولة.

للتجربة قيود حقيقية. فقد شملت في معظمها نساء بيضاوات بعد انقطاع الطمث، واستبعدت الأشخاص ذوي مؤشر كتلة الجسم فوق 32 kg/m²، واستخدمت HOMA-IR بدلًا من مشبك فرط الإنسولين-سويّ سكر الدم. ولذلك لا يمكنها حسم المسألة لدى البالغين الأصغر سنًا أو الأشخاص المصابين بالسمنة أو مرضى السكري من النوع الثاني. لكنها تقدم دليلًا أقوى بشأن البروتين الغذائي من فحص دم لمرة واحدة مقترن باستبيان غذائي.

تحسنت مقاومة الإنسولين بينما بقيت الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة مرتفعة

يتناول تدخل ثانٍ سؤالًا مختلفًا لكنه مفيد: هل يجب أن تنخفض الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة كي تتحسن مقاومة الإنسولين؟ في دراسة تقييد السعرات الحرارية لعام 2022، اتبع 10 رجال مصابين بالسمنة نظامًا غذائيًا شديد الانخفاض في السعرات الحرارية بنحو 600 kcal يوميًا لمدة ستة أسابيع. تحسن ضبط سكر الدم وHOMA-IR، لكن الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة وأحماض الكيتو متفرعة السلسلة (BCKAs) في البلازما لم تنخفض.

لا تثبت هذه الدراسة أن الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة لا تسهم أبدًا في مقاومة الإنسولين. فقد كانت صغيرة، أحادية الذراع، قصيرة، ومن دون مقارنة عشوائية. وقيمتها أضيق: لم يكن تطبيع مستويات الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة ضروريًا لتحسن ضبط سكر الدم لدى هؤلاء الرجال. وتضعف هذه النتيجة نموذجًا يفترض أن ارتفاع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة المتداولة يجب أن يكون سابقًا لمقاومة الإنسولين ويحافظ عليها.

تتوافق بيانات التمارين الرياضية مع النمط العام نفسه. لدى رجال خاملين يعانون من اضطراب سكر الدم أو سويي سكر الدم، وجدت دراسة للتدريب الرياضي أن التحسن في حساسية الإنسولين حدث بالتزامن مع تغيرات في استقلاب الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة. لا يمكن لتزامن التغيرات أن يثبت أيّها حدث أولًا، لكنه يتسق مع أن استعادة القدرة الأيضية تحسن التعامل مع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة.

تدعم الوراثة السببية العكسية، مع استثناء مهم

لا تستطيع الدراسات الرصدية بسهولة فصل السبب عن النتيجة. يحاول التوزيع العشوائي المندلي معالجة هذه المشكلة باستخدام المتغيرات الجينية المرتبطة بالتعرض كمؤشرات بديلة لفروق مدى الحياة في ذلك التعرض. في دراسة توزيع عشوائي مندلي ثنائية الاتجاه لعام 2025 شملت 272,281 مشاركًا من UK Biobank، زادت القابلية الجينية لمقاومة الإنسولين الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة المتداولة. ولم يدعم التحليل العكسي الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة بوصفها سببًا للسكري من النوع الثاني أو السمنة.

تؤيد هذه النتيجة نموذج السهم العكسي: الخلل الأيضي يرفع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة. ومع ذلك، وجدت الدراسة أيضًا إشارة جينية أمامية تربط المستويات الأعلى من الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة باضطراب شحوم الدم، وتحديدًا ارتفاع الدهون الثلاثية وانخفاض كوليسترول HDL. وهذا هو الاستثناء المهم. قد لا تكون الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة سببًا غذائيًا أوليًا لمقاومة الإنسولين، لكن ارتفاعها المزمن قد يفاقم استقلاب الدهون أو يعكس مسارًا يفعل ذلك.

التوزيع العشوائي المندلي ليس تجربة عشوائية. فقد تكون للأدوات الجينية المستخدمة فيه تأثيرات عبر أكثر من مسار بيولوجي، وكان أفراد المجموعة في الغالب من ذوي الأصل الأوروبي الأبيض، ولم يصم المشاركون في المتوسط سوى نحو أربع ساعات. تحتاج إشارة اضطراب شحوم الدم إلى التكرار. ومع ذلك، يصعب التوفيق بين الدراسة والادعاءات العامة بأن الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة الغذائية تسبب السكري أو السمنة.

لماذا تتراكم الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة

الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة ليست مجرد بقايا غذائية. يجب على الجسم تكسيرها، ويمكن أن يترك ضعف التدفق عبر مسار نازعة هيدروجين أحماض الكيتو متفرعة السلسلة (BCKDH) الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة ومستقلباتها اللاحقة مرتفعة. وجدت دراسة زراعة خلايا شحمية لعام 2025 أن تعطيل تقويض الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة خلال تمايز الخلايا الدهنية خفّض التدفق الحالّ للغلوكوز. يدعم ذلك فكرة أن تعامل النسيج الدهني مع الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة مهم للوظيفة الأيضية، لكن الخلايا في طبق لا يمكنها إثبات ما الذي يسبب مقاومة الإنسولين لدى البشر.

قد تكون المستقلبات اللاحقة أكثر أهمية أيضًا من الأحماض الأمينية الأصلية وحدها. في دراسة مقطعية للمراهقين المصابين بالسمنة، كانت أحماض الكيتو متفرعة السلسلة والغلوتامات/الغلوتامين أعلى لدى المشاركين المقاومين للإنسولين مقارنة بالحساسين للإنسولين، مع بعض الارتباطات المعتمدة على الجنس. ولأن الدراسة قاست نقطة زمنية واحدة وركزت على فئة أطفال، فلا يمكنها تحديد السبب أو تعميم النتائج بوضوح على البالغين. لكنها تجادل ضد التعامل مع «الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة» كما لو كانت جزيئًا بسيطًا واحدًا ذا تأثير بسيط واحد.

وجد تحليل مقطعي منفصل شمل 403 بالغين غير مصابين بالسكري أن مقاومة الإنسولين ارتبطت بأنماط من الأحماض الأمينية والأسيل كارنيتينات، بما فيها مستقلبات مسار الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة (Arjmand et al., 2022). يمكن لأنماط المؤشرات الحيوية هذه أن تساعد في تحديد الاستقلاب المضطرب. لكنها لا تخبرنا ما إذا كان تقييد شرائح اللحم أو مصل اللبن أو الليوسين سيصلحه.

أقوى حجة مضادة أضيق من الادعاء الشائع

تظل الآلية المقترحة من الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة إلى مقاومة الإنسولين ممكنة بيولوجيًا. تصف مراجعة لعام 2026 أدلة على أن فرط إشارات الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة قد ينشّط mTOR، ويزيد فسفرة السيرين المثبطة لـ IRS-1، ويقلل إشارات الإنسولين. كما تناقش المراجعة دراسة بشرية صغيرة لاستخدام فينيل بيوتيرات الصوديوم لدى 16 مشاركًا، حسّن فيها تعزيز التخلّص من الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة حساسية الإنسولين بنحو 27%.

تستحق هذه النتيجة الاهتمام، لكنها لا تحسم المسألة الغذائية. كان التدخل صغيرًا، ولم يثبت أنه خاص بالأحماض الأمينية متفرعة السلسلة، كما أن فينيل بيوتيرات الصوديوم يؤثر في أكثر من تقويض الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة. وهو يدعم احتمال أن يسهم تغير استقلاب الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة في المرض في بعض السياقات. لكنه لا يثبت أن تناول مزيد من البروتين أو أخذ مكملات الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة يسبب مقاومة الإنسولين لدى الأشخاص الأصحاء أيضيًا.

تبدو الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة المرتفعة أشبه بدليل على ضعف المعالجة الأيضية منها بإدانة شاملة لتناول البروتين.

ما الذي ينبغي فعله عند ارتفاع نتيجة الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة

بالنسبة إلى الشخص السليم أيضيًا، لا تبرر الأدلة المضبوطة الحالية تقييد البروتين أو الأطعمة المحتوية على الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة لمجرد الوقاية من مقاومة الإنسولين. لم تجد تجربة SPOON تفاقمًا مع مكملات مصل اللبن طويلة الأمد، بينما وجدت تجربة عشوائية صغيرة مدتها 60 يومًا من الراحة في الفراش أن نظامًا عالي البروتين يوفر 1.45 g/kg/day من البروتين إضافة إلى 0.15 g/kg/day من مكملات الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة منع مقاومة الإنسولين الناجمة عن الخمول لدى نساء سليْمات. في مجموعة النظام الغذائي التقليدي، انخفض امتصاص الغلوكوز بوساطة الإنسولين من 155±23% إلى 84±10% (p=0.01)؛ وظل دون تغيير في مجموعة البروتين العالي، إذ انتقل من 126±20% إلى 141±27% (تفاعل النظام الغذائي والراحة في الفراش p=0.01) (Mangogna et al., 2023).

شملت دراسة الراحة في الفراش تلك ثماني نساء فقط في كل مجموعة، وصممت شكلًا متطرفًا من الخمول، لذا لا يمكنها وصف نظام غذائي للأشخاص المصابين بمرض أيضي قائم. لكن نتيجتها تُظهر أن إثراء الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة لم يضعف تلقائيًا تأثير الإنسولين في ظروف إجهاد فسيولوجي مضبوطة.

إذا ارتفعت الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة بالتزامن مع مقاومة الإنسولين، فركّز على الحالة ذات الأهداف السريرية الراسخة: النشاط البدني، وتوازن الطاقة، وضبط سكر الدم، والدهون الثلاثية، وكوليسترول HDL، وخطط العلاج المصممة مع الطبيب. افحص لوحة الدهون بدلًا من التعامل مع قيمة الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة كقناعة غذائية. تدعم الأدلة البشرية الحالية إصلاح الخلل الأيضي أولًا؛ وقد تنخفض الأحماض الأمينية متفرعة السلسلة لاحقًا، لكنها لا تحتاج إلى أن تقود الطريق.