درجة النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي وخطر سرطان القولون والمستقيم

ارتبط نمط غذائي مُسمّى ببكتيريا الأمعاء التي تستقلب الكبريت بارتفاع خطر سرطان القولون والمستقيم في أتراب أمريكية استباقية كبيرة. ولا تثبت درجة النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي (SMD) أن برغرًا يغيّر ميكروبيومك ويسبب السرطان. لكنها تقدم تحذيرًا أكثر تحديدًا من النصيحة العامة «كُلْ بصورة أفضل»: فقد تفضّل الأنظمة الغذائية الأعلى في اللحوم المصنّعة والأقل في الأطعمة النباتية مسارات ميكروبية تنتج كبريتيد الهيدروجين (H₂S)، وهو مركب يمكن أن يؤذي أنسجة القولون بتركيزات مرتفعة.

والجزء غير المريح هو أن البيولوجيا لا تشير إلى «طعام كبريتي» واحد شرير. فقد وجدت دراسة كبيرة لرسم خريطة الجينات أن ميكروبات الأمعاء تحمل، في أغلب الأحيان، مسارات منتجة لـ H₂S تستخدم مركبات الكبريت العضوية، بما فيها السيستين والميثيونين والتورين، أكثر من مسار اختزال الكبريتات التقليدي. وهذا يجعل قصة الكبريت أوسع وأقل ترتيبًا وأصعب اختزالًا في قاعدة لقائمة تسوق.

درجة غذائية مبنية حول ميكروبات الأمعاء

في دراسة أترابية استباقية عام 2022 أجراها Wang وزملاؤه، طوّر الباحثون درجة SMD عبر Health Professionals Follow-Up Study وNurses' Health Study وNurses' Health Study II، بإجمالي يقارب 215,000 مشارك. واستخدموا تحليل الارتباط القانوني المتناثر لربط 33 مجموعة غذائية بـ43 نوعًا بكتيريًا يستقلب الكبريت ويقيم في البراز.

وكانت الدرجة الناتجة مرتبطة إيجابيًا باللحوم المصنّعة والمشروبات منخفضة السعرات الحرارية، وارتباطها عكسيًا بمجموعات الأطعمة النباتية. وكان لدى المشاركين ذوي الدرجات الأعلى خطر استباقي أعلى للإصابة بسرطان القولون والمستقيم بعد الضبط متعدد المتغيرات. وأشار عمل سابق في أتراب من الرجال إلى أن الارتباط تركز في سرطانات القولون والمستقيم البعيدة، حيث يُعتقد أن التعرض اللمعي لـ H₂S يبلغ ذروته.

هذه نتيجة مثيرة للاهتمام، لكنها تحتاج إلى صياغة حذرة. فالمادة المنشورة المتاحة لهذه الدراسة لا تعرض نسب المخاطر بحسب الأخماس، أو فترات الثقة، أو التقديرات الخاصة بالمواقع الفرعية. لذلك نعرف الاتجاه المُبلّغ عنه للارتباط، لا حجمه الدقيق أو دقته الإحصائية. كما أن الأتراب كانت تتألف في معظمها من مهنيين صحيين بيض، ويمكن أن تسير درجة SMD مع عوامل خطر أخرى لسرطان القولون والمستقيم: ألياف أقل، وحديد هيمي أكثر، ومركبات N-نيتروزو أكثر، واختلافات في نمط الحياة لا يمكن للضبط الإحصائي محوها تمامًا.

وتضيف المشروبات منخفضة السعرات الحرارية تعقيدًا آخر. فهي تسهم في الدرجة، لكن الآلية الكبريتية المقترحة لا تفسر هذا المكوّن بوضوح. وقد يلتقط المؤشر نمطًا غذائيًا أوسع إلى جانب إشارة ميكروبية مرتبطة بالكبريت.

لماذا بيولوجيا الكبريت أعقد من الكبريتات

كان الاختصار القديم بسيطًا: البكتيريا المختزلة للكبريتات تصنع H₂S، لذا تجنب الكبريتات. ولا تدعم الأدلة اتخاذ قرارات غذائية بناءً على هذه الفرضية وحدها. فقد فحص المسح الميتاجينومي الذي أجراه Wolf وزملاؤه عام 2022 514 جينومًا مرجعيًا للأمعاء من Human Microbiome Project و16,936 جينومًا مجمّعًا من الميتاجينوم من خمس أتراب لسرطان القولون والمستقيم في النمسا والولايات المتحدة والصين وفرنسا. وشملت تلك الأتراب 265 شخصًا سليمًا ضابطًا، و112 شخصًا لديهم أورام غدية، و290 شخصًا لديهم سرطانة.

ومن بين الجينات المولّدة للكبريتيد التي حددوها، هيمنت المسارات العضوية. فقد مثّل إنزيم cystathionine-beta-synthase نسبة 27.5% من التسلسلات المحددة، وd-cysteine desulfhydrase نسبة 17.9%، وmethionine-gamma-lyase نسبة 14.7%، وcystathionine-beta-lyase نسبة 11.8%. ومجتمعةً، مثّلت المسارات المرتبطة بالسيستين والميثيونين نحو 74.7% من تسلسلات الجينات المولدة للكبريتيد المحددة. أما جينات مختزلة الكبريتيت التفكيكية التقليدية، dsrAB، فمثّلت 18.2%.

والأكثر لفتًا أن dsrAB ظهر في 121 فقط من أصل 16,936 جينومًا، أي أقل من 1%، وفي 17.4% من الأشخاص. وكانت جينات مختزلة الكبريتيت اللاهوائية أكثر انتشارًا. وبدت القدرة على توليد الكبريتيد موجودة عبر ست شعب بكتيرية، منها Proteobacteria وFirmicutes وBacteroidetes وFusobacteria. كما حددت الدراسة Bilophila wadsworthia، وهو كائن يستقلب التورين، بوصفه مؤشرًا لسرطان القولون والمستقيم.

وهذا لا يعني أن كل طعام يحتوي على السيستين أو الميثيونين أو التورين أو الكبريتات خطر. فحمل الجينات يدل على الإمكان الأيضي، لا على نشاط الإنزيم أو كمية H₂S المنتجة في قولون حي. ولم يقرن Wolf وزملاؤه وفرة الجينات بقياس H₂S اللمعي. كما أن بعض البكتيريا لا تقبل تصنيفًا أخلاقيًا سهلًا: فقد وجد الباحثون dsrAB في أنواع Roseburia، المعروفة بإنتاجها للبيوتيرات. ومحاولة استئصال «بكتيريا الكبريت» ستكون أداة فظة على نحو لافت.

ويعتمد تأثير H₂S نفسه على الجرعة. فعند تراكيز ميكرومولارية قد تكون له تأثيرات واقية للخلايا؛ أما عند تراكيز قولونية مليمولارية، فيمكن أن يثبط أوكسيداز السيتوكروم c ويسهم في الإجهاد الاختزالي والسمية الجينية. ويضع استعراض عام 2024 لميكروبات الأمعاء المولدة للكبريتيد هذه البيولوجيا في سياق مرض الأمعاء الالتهابي وسرطان القولون والمستقيم وأمراض القلب والأوعية الدموية، لكن المعقولية الآلية لا تزال ليست تجربة وقاية بشرية.

سرطان القولون والمستقيم المبكر يضيف إلحاحًا، لا إثباتًا

يتزايد سرطان القولون والمستقيم بين البالغين الأصغر سنًا في عدة بلدان. وأفاد استعراض Moon وزملائه عام 2023 بزيادة سنوية في معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بين من هم دون 50 عامًا قدرها 4.3% من 2012 إلى 2015 و2.2% من 2015 إلى 2019 عبر 19 بلدًا في خمس قارات. واستشهد بتوقعات حتى عام 2030 بزيادة قدرها 90% في سرطان القولون و124.2% في سرطان المستقيم بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و34 عامًا.

والتشريح موحٍ: حدثت 42% من الحالات المبكرة في المستقيم و31% في القولون البعيد، وهما المنطقتان نفسيهما اللتان تطرحهما فرضية التعرض لـ H₂S وعمل SMD السابق. لكن هذه بيانات اتجاهات بيئية واستعراض سردي، وليست تجربة توزع البالغين الشباب على أنظمة غذائية تعزز الكبريت. فقد تسهم السمنة والمضادات الحيوية واضطراب ميكروبيوم الأمعاء في الحياة المبكرة وأنماط الفحص وتغيرات أخرى. وتطابق الموقع قرينة، لا حكم سببي.

إشارات تتجاوز السرطان — وتفسيرات منافسة

ربطت دراسة استباقية عام 2025 أجراها Deng وزملاؤه نمطًا غذائيًا معززًا لاستقلاب الكبريت في الأمعاء لدى البالغين الأمريكيين ذوي الدخل المنخفض بارتفاع الوفيات لجميع الأسباب وتغير المستقلبات الدائرة. وهذا يوسع الارتباط إلى ما وراء أتراب المهنيين الصحيين الميسورين، لكنه يظل رصديًا. ولا تحدد المادة المبلّغ عنها فئات المستقلبات التي تفسر الارتباط، لذا فإن الادعاءات عن آلية كبريتية جهازية ستتجاوز الأدلة.

وقد يغيّر الالتهاب أيضًا معنى النمط البرازي الغني بالكبريت. فقد وجدت دراسة Walker وزملائه عام 2021 لمرض الأمعاء الالتهابي أن مستقلبات الكبريت البرازية تتوافق مع حالة المرض، مع بقاء اتجاه السببية غير مؤكد. وقد يشجع التهاب المخاطية النشاط المولد للكبريتيد، بدلًا من أن يكون مجرد نتيجة له. وتنطبق المشكلة نفسها على الميتاجينومات السرطانية المقطعية: فقد تكون التغيرات الميكروبية المرتبطة بالورم نتيجة أو سببًا أو كليهما.

وتدعم التجارب العشوائية الفكرة الأوسع القائلة إن الغذاء والمغذيات الدقيقة يمكن أن تغير سمات ميكروبيوم ذات صلة بسرطان القولون والمستقيم، لكنها لا تثبت مسار الكبريت. ففي تجربة على متطوعين أصحاء، غيّرت مكملات التوت ميكروبيوتا الأمعاء، وزادت مستقلبات البوليفينول البرازية، وخفضت حيوية خلايا سرطان القولون في اختبارات الماء البرازي. وهذه الاختبارات نتائج بديلة، لا معدل الإصابة بالسرطان.

وتشير تجربتان عشوائيتان أخريان إلى مسارات غير كبريتية. فقد أغنت تجربة مزدوجة التعمية للمغنيسيوم أصنوفات مرتبطة بتخليق فيتامين D وتثبيط سرطان القولون والمستقيم، بما فيها Carnobacterium maltaromaticum وFaecalibacterium prausnitzii. كما غيّرت تجربة لفيتامين D3 لدى بالغين أصحاء استقرار الميكروبيوتا وشبكات المستقلبات. وهذه الدراسات لا تدحض نتيجة SMD، لكنها توضح لماذا لا يمكن حتى الآن إسناد الارتباط تحديدًا إلى استقلاب الكبريت الميكروبي: فقد تترافق حالة المغنيسيوم وفيتامين D مع الأنظمة الغذائية الغنية باللحوم والفقيرة بالنباتات، وتؤثر في الميكروبيوم عبر مسارات أخرى.

ما الذي ينبغي فعله الآن

لا تزال الخطوة الأعلى ثقة عادية، وإن لم تكن براقة: خفّض اللحوم المصنّعة وزد تنوع الأطعمة النباتية التي تتناولها. وتنسجم هذه التوصية مع ارتباط الأتراب بدرجة SMD ومع مجموعة أوسع من أبحاث صحة القولون والمستقيم، من دون أن تتطلب تشخيص مسار كبريتيد الهيدروجين الخاص بك من إيصال الغداء.

• لا تركز بشكل ضيق على الكبريتات غير العضوية. فكثيرًا ما يعتمد إنتاج H₂S في الأمعاء على مسارات الكبريت العضوية التي تشمل السيستين والميثيونين والتورين.
• لا تعامل كل الكبريت المشتق من النباتات بوصفه وقائيًا تلقائيًا. فقد وجدت دراسة عام 2025 عن السلفوكينوفوز، وهو مركب في الأطعمة النباتية الخضراء، أن بعض الشراكات الميكروبية يمكن أن تحوّله إلى H₂S. فالسياق والجرعة مهمان.
• قيّم المغنيسيوم وفيتامين D بصورة مستقلة مع اختصاصي رعاية صحية عند الاقتضاء. فتأثيراتهما في الميكروبيوم لا تثبت الوقاية من السرطان، لكنهما عاملان متوازيان معقولان لا مجرد هوامش في قصة الكبريت.

درجة SMD علامة خطر مفيدة وفرضية معقولة بيولوجيًا، وليست مفتاحًا مثبتًا يشغّل سرطان القولون والمستقيم أو يطفئه. ولا تزال التجارب البشرية التي تخفض مباشرة H₂S القولوني أو النشاط المولد للكبريتيد وتقيس نتائج مثبتة لخطر السرطان غائبة.