نظام غذائي ميكروبي كبريتي مرتبط بسلائل القولون المبكرة

قد يزيد النظام الغذائي الغني باللحوم المصنّعة والمنخفض بالبقوليات والخضروات خطر الإصابة بسليلات القولون والمستقيم قبل سن 50 عامًا. وقد وجدت دراسة مستقبلية كبيرة هذا الارتباط لدى النساء، لكنها لم تقس بكتيريا الأمعاء أو كبريتيد الهيدروجين أو تلف الحمض النووي لدى هؤلاء النساء. وتشير النتيجة إلى مسار محتمل للبحث في سرطان القولون والمستقيم المبكر، لا إلى سبب محسوم.

وهذا التمييز مهم. إذ يتزايد سرطان القولون والمستقيم المبكر في عدة بلدان مرتفعة الدخل، منها الولايات المتحدة وكندا وأستراليا. ومن المرجح أن يسهم النظام الغذائي، لكن السمنة ومرض الأيض واضطراب الميكروبيوم المرتبط بالمضادات الحيوية والأطعمة فائقة المعالجة والشيخوخة البيولوجية والتعرّضات الأخرى قد تسهم أيضًا. ولم ترتب أي دراسة هذه التفسيرات بحسب أهميتها.

نمط غذائي مرتبط ببكتيريا تستقلب الكبريت

في تحليل مستقبلي شمل 30,818 امرأة في دراسة Nurses' Health Study II، ارتبط الالتزام الأعلى بالنظام الغذائي الميكروبي الكبريتي ارتباطًا ذا دلالة إحصائية بارتفاع خطر تشخيص أورام غدية في القولون والمستقيم قبل سن 50 عامًا. ولم يكن الارتباط ذا دلالة إحصائية بين النساء اللاتي شُخّصن في سن 50 عامًا أو أكبر، وفقًا لـدراسة Nguyen وزملائه المنشورة عام 2022.

الأورام الغدية هي سليلات قولونية ومستقيمية قبل سرطانية. وهي لا تضمن حدوث السرطان، لكن التسلسل التقليدي من الورم الغدي إلى السرطانة يفسر جزءًا كبيرًا من سرطانات القولون والمستقيم، بما في ذلك كثير من الحالات المبكرة. ولذلك تتعلق النتيجة بمقدمة ذات أهمية، لا بمؤشر مخبري مبهم.

لم يكن النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي قائمة بالأطعمة الغنية بالكبريت. فقد أنشأ الباحثون الدرجة عبر ربط بيانات تواتر تناول الأطعمة بوفرة 43 تصنيفًا بكتيريًا في البراز يحمل جينات استقلاب الكبريت، وذلك في مجموعة منفصلة من الرجال هي Health Professionals Follow-up Study. وفي مجموعة النساء، رفعت اللحوم المصنّعة والمشروبات الكحولية والمشروبات منخفضة السعرات الدرجة. وخفّضتها البقوليات والخضروات المتنوعة وعصير الفاكهة.

يمنح هذا البناء الدرجة مبررًا بيولوجيًا، لكنه يخلق أيضًا أكبر نقاط ضعفها. فلم تقدم النساء اللواتي لوحظ لديهن خطر الأورام الغدية عينات براز. ولذلك لم يتمكن الباحثون من إظهار أن الدرجة الأعلى تنبأت بالمزيد من البكتيريا المستقلبة للكبريت، أو بالمزيد من Bilophila wadsworthensis، أو بالمزيد من كبريتيد الهيدروجين، أو بأي مستقلب ذي صلة في مجتمع الدراسة الفعلي.

وجدت الدراسة ارتباطًا بين النظام الغذائي والأورام الغدية. ولم تثبت سلسلة لدى البشر تمتد من النظام الغذائي إلى البكتيريا إلى كبريتيد الهيدروجين إلى السليلات.

لماذا تُعد فرضية كبريتيد الهيدروجين جذابة

يُعد كبريتيد الهيدروجين مشتبهًا به ذا مصداقية كيميائية. فعند تراكيز موضعية مرتفعة بما يكفي، قد يولّد أنواع الأكسجين التفاعلية، ويتداخل مع التنفس الميتوكوندري عبر تثبيط إنزيم سيتوكروم c أوكسيداز، ويضعف الحاجز المعوي. ومن حيث المبدأ، يمكن لهذه الآليات أن تجعل خلايا القولون أكثر عرضة للإصابة والطفرات.

لكن كلمة «قد» هي التي تحمل الثقل في تلك الفقرة. فلم تقيس الدراسة البشرية المتاحة كبريتيد الهيدروجين في نسيج القولون، أو تلف الحمض النووي التأكسدي، أو استنزاف ATP في خلايا القولون، ولم تحدد نمط طفرات مرتبطًا بالنظام الغذائي. وتبقى الآلية فرضية إلى أن تربط القياسات بين حلقاتها.

ويجعل مكوّن المشروبات منخفضة السعرات التفسير أقل ترتيبًا. فالمشروبات المُحلّاة صناعيًا تحتوي على كميات ضئيلة من الكبريت، لذا يوحي وجودها في الدرجة بأن المؤشر قد يتتبع جزئيًا تناول الأطعمة فائقة المعالجة أو الجودة العامة للنظام الغذائي، بدلًا من التعرّض للكبريت وحده. وسيظل ذلك مفيدًا للارتباط، لكنه يضعف الادعاءات بأن كبريتيد الهيدروجين هو المحرك المحدد.

إشارة العمر مثيرة للاهتمام، لكنها ليست قاعدة للتدخل بعد

استقطبت نتيجة من هم دون 50 عامًا اهتمامًا لأن النظام الغذائي في المراهقة قد يكون مهمًا. كما قيّم Nguyen وزملاؤه النظام الغذائي في المرحلة الثانوية، الذي يغطي الأعمار من 13 إلى 18 عامًا، وهي فترة يتطور خلالها ميكروبيوم الأمعاء وعادات الأكل مدى الحياة. ومن المعقول بيولوجيًا أن تشكل التعرّضات المبكرة خطر القولون والمستقيم لاحقًا.

لكن المعقولية البيولوجية ليست دليلًا على وجود «نافذة حرجة» في سن المراهقة. فقد يعكس الفرق الظاهر حسب العمر قابلية حقيقية للتأثر، لكنه قد ينتج أيضًا من اختلاف القوة الإحصائية بين الفئات العمرية أو من خصائص فريدة لهذه المجموعة من الممرضات. وأظهرت الدراسة ارتباط البدء المبكر لدى النساء فقط، مع أن الدرجة الغذائية نفسها اشتُقت لدى الرجال. ولا يمكنها إثبات انطباق النتيجة نفسها على الرجال.

ومع ذلك، يتوافق الاتجاه الغذائي مع أدلة أوسع. فقد وجدت مراجعة منهجية أجراها Carroll وزملاؤه عام 2022 أن ارتفاع تناول اللحوم المصنّعة وانخفاض تناول الخضروات والبقوليات ارتبطا مرارًا بارتفاع خطر الأورام الغدية وسرطان القولون والمستقيم المبكرين. وفي تحليل مستقبلي منفصل، وجد Zheng وزملاؤه أن الدرجات الأفضل في عدة مؤشرات لجودة النظام الغذائي عمومًا، بما فيها Alternative Healthy Eating Index وDietary Inflammatory Index، ارتبطت بانخفاض خطر الأورام الغدية المبكرة.

وتدعم هذه الدراسات مجتمعة استنتاجًا عمليًا بأقل عدد من الافتراضات: ينبغي أن تحتل اللحوم المصنّعة مكانًا أقل في النظام الغذائي، فيما ينبغي أن تحتل البقوليات والخضروات مكانًا أكبر. لكنها لا تثبت وجوب تجنب جميع الأطعمة التي تحتوي على الكبريت. فالكبريت جزء معتاد من كثير من الأطعمة المغذية ومن بيولوجيا الإنسان؛ وقد قيّمت الدراسة نمطًا غذائيًا أوسع.

لسرطان القولون أكثر من قصة واحدة عن الميكروبيوم

فرضية الكبريت هي مسار محتمل واحد من بين عدة مسارات. فقد ربطت دراسة حالات وشواهد سكانية في أونتاريو أجراها Chang وزملاؤه سرطان القولون والمستقيم المبكر بمتلازمة الأيض والسكري من النوع الثاني والسمنة وقلة النشاط البدني. وتجعل هذه النتائج من غير المرجح أن يفسر مسار بكتيري واحد الارتفاع بأكمله.

وقد تعمل آليات ميكروبية أخرى بصورة منفصلة. إذ فحص Borowsky وزملاؤه Fusobacterium nucleatum في أورام القولون والمستقيم وعلاقتها بمجموعات فرعية محددة من الخلايا التائية، وهو مسار محتمل للتهرب المناعي بدلًا من السمية الجينية لكبريتيد الهيدروجين. كما أبلغت دراسة ColoCare عن ارتباطات سريرية مرضية مع F. nucleatum. وهذه البيانات لا تؤكد نتيجة النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي ولا تنفيها. لكنها توضح لماذا تُعد عبارة «الميكروبيوم يسبب سرطان القولون» شديدة التبسيط بحيث لا تكون مفيدة.

وتقدم الشيخوخة البيولوجية المتسارعة تفسيرًا موازيًا آخر. فقد ربطت دراسة رصدية أجراها Sun وزملاؤه عام 2025 بين التعرّضات غير الصحية المرتبطة بنمط الحياة وبدء سرطان القولون والمستقيم ومؤشرات الشيخوخة فوق الجينية، بما فيها مواضع مثيلة الحمض النووي في TNF وBICC1 وDIP2B وNCF2. ولم تختبر النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي في المجموعة نفسها، لذا لا يمكنها ربط تلك الدرجة بالشيخوخة فوق الجينية.

ما الذي ينبغي فعله بهذه الأدلة

إذا كان العمر دون 50 عامًا وكان التفكير منصبًا على الوقاية من سرطان القولون والمستقيم، فإن هذه الدراسة تدعم النصائح المعتادة أكثر من أساليب الميكروبيوم غير المألوفة. تناول كميات أقل من اللحوم المصنّعة. واجعل الوجبات قائمة على البقوليات والخضروات والأطعمة النباتية الكاملة وغيرها من مؤشرات الجودة العامة الأعلى للنظام الغذائي. وحافظ على وزن صحي ونشاط بدني منتظم. تعالج هذه الخيارات عدة مسارات محتملة للخطر في آن واحد.

لا تشترِ اختبارًا لكبريتيد الهيدروجين، ولا تعامل درجة غذائية واحدة بوصفها تشخيصًا، ولا تفترض أن المشروبات منخفضة السعرات سبب مثبت لسليلات القولون. فالنتيجة المحورية رصدية، ولم تُقَس آليتها لدى النساء المتأثرات، ولم يُبلّغ عن الارتباط المقدّر بوصفه ذا دلالة إلا في الفئة الأصغر سنًا.

والخلاصة المفيدة أضيق وأقوى: من المرجح أن يتطور سرطان القولون والمستقيم المبكر على مدار سنوات عبر عدة تعرّضات متفاعلة. والنظام الغذائي جزء واحد قابل للتعديل من هذه الصورة. وتقدم دراسة النظام الغذائي الميكروبي الكبريتي للباحثين فرضية ميكروبية قابلة للاختبار؛ أما بالنسبة إلى الجميع، فهي تعزز نمطًا غذائيًا تدعمه بالفعل أدلة أوسع.